Adrenomimeetikumide toimemehhanism

Adrenomimeetikumid jagunevad:

1) a-adrenergilised agonistid, 2) β-adrenergilised agonistid, 3) a, β-adrenergilised agonistid (ergastavad samaaegselt a- ja β-adrenergilisi retseptoreid).

a-adrenohüimeetikumid

ja1 -Adrenomimeetikumid. Kui põnevil a1-silelihaste adrenergilised retseptorid G ​​kauduq -valgud, fosfolipaas C on aktiveeritud, suureneb inositool-1,4,5-trifosfaadi tase, mis soodustab Ca 2+ ioonide vabanemist sarkoplasmaatilisest retikulumist. Kui Ca 2+ interakteerub kalmoduliiniga, aktiveerub müosiini kerge ahela kinaas. Müosiini kergete ahelate fosforüülimine ja nende vastastikune toime aktiiniga viib silelihaste kontraktsioonini (joonis 6).

Peamised farmakoloogilised mõjud α1-adrenomimeetikumid: 1) pupillide laienemine (iirise radiaalse lihase kokkutõmbumine), 2) veresoonte (arterite ja veenide) kitsendamine.

K a1-adrenergiliste agonistide hulka kuulub fenüülefriin (mezaton). Kui konjunktiivikotti tilgutatakse fenüülefriini lahust, laieneb õpilane majutust muutmata. Seda saab kasutada silmapõhja uurimisel.

Fenüülefriini kasutatakse vasokonstriktori ja survet pärssiva ainena. Fenüülefriini vasokonstriktoriefekti kasutatakse otorinolarüngoloogias, eriti riniidi (ninatilgad) korral. Rektaalsetes ravimküünaldes on hemorroidide korral ette nähtud fenüüfriin. Mõnikord lisatakse epinefriini asemel lokaalanesteetikumi lahustele fenüülefriinilahust.

Intravenoosselt või subkutaanselt (ja ka suukaudselt) manustatuna ahendab fenüülefriin veresooni ja suurendab seetõttu vererõhku. Sellisel juhul tekib refleksne bradükardia. Ravimi toime kestus olenevalt manustamisviisist on 0,5–2 tundi. Fenüülefriini survetoimet kasutatakse arteriaalse hüpotensiooni korral.

Fenüülefriini väljakirjutamise vastunäidustused: hüpertensioon, ateroskleroos, veresoonte spasmid.

α2 -Adrenomimeetikumid. Ekstrasünaptilise α ergastamisel2-veresoonte silelihaste adrenergilised retseptorid läbi G1-valke inhibeerib adenülaatsüklaas, cAMP tase ja valgukinaas A aktiivsus vähenevad (joonis 17). Valgu kinaas A inhibeeriv toime müosiini kerge ahela kinaasile ja fosfolambanile väheneb. Selle tulemusena aktiveeritakse müosiini kergete ahelate fosforüülimine; fosfolamban pärsib sarkoplasmaatilise retikulaadi Ca 2+ -ATPaasi (Ca 2+ -ATPaas transpordib Ca 2+ ioone tsütoplasmast sarkoplasma võrku), suureneb Ca 2+ tase tsütoplasmas. Kõik see aitab kaasa silelihaste kokkutõmbumisele ja vasokonstriktsioonile..

Et a2-adrenergiliste agonistide hulka kuuluvad nafasoliin, ksülometasoliin, oksümetasoliin.

Nafasoliini (naftüsiini) kasutatakse riniidi korral ainult paikselt. Ravimilahused tilgutatakse ninasse 3 korda päevas; samal ajal kitsenevad nina limaskesta anumad ja põletikuline reaktsioon väheneb. Nafasoliini emulsioon - sanoriini kasutatakse 2 korda päevas.

Ksülometasoliin (galasoliin) ja oksümetasoliin (nasool) on toimel ja kasutamisel sarnased nafasoliiniga.

K a2-adrenergiliste agonistide hulka kuuluvad ka klonidiin ja guanfatsiin, mida kasutatakse antihüpertensiivsete ainetena.

Klonidiin (klonidiin, gemiton), nagu nafasoliin, ksülometasoliin, kuulub imidasoliini derivaatide hulka ja sünteesitakse riniidi raviainena. Selle väljendunud võime alandada vererõhku, mis on seotud a2-adrenergilised retseptorid ja imidasoliin I1-pikliku medulla retseptorid.

Klonidiin on efektiivne antihüpertensiivne aine. Sellel on ka rahustav, analgeetiline toime, võimendab etüülalkoholi toimet, vähendab võõrutusnähte opioididest sõltuvuse korral..

Klonidiini kasutatakse antihüpertensiivse ainena, peamiselt hüpertensiivsete kriiside korral. Klonidiini kasutamist piiravad selle kõrvaltoimed (unisus, suukuivus, kõhukinnisus, impotentsus, tugev võõrutus).

Silmatilkade kujul kasutatakse klonidiini glaukoomi korral (vähendab silmasisese vedeliku tootmist). Klonidiin võib olla efektiivne migreeni peavalude ennetamisel, vähendamaks ärajätunähte opioidravimite sõltuvuses. Klonidiinil on analgeetilised omadused.

Tisanidiin (sirdalud) on imidasoliini derivaat. Stimuleerib presünaptilisi herilasi2-adrenergilised retseptorid seljaaju sünapsides. Sellega seoses vähendab see ergastavate aminohapete vabanemist, nõrgendab ergastuse polüsünaptilist ülekannet ja vähendab skeletilihaste toonust. Omab valuvaigistavaid omadusi. Kasutatakse sisemiselt skeletilihaste spasmide korral.

Guanfatsiin (estuliin) kui antihüpertensiivne aine erineb klonidiinist pikema toimeajaga. Erinevalt klonidiinist stimuleerib see ainult α2-adrenergilisi retseptoreid mõjutamata I-d1,-retseptorid.

β-adrenomimeetikumid

β 1 -Adrenomimeetikumid. Erutatuna β 1-südame adrenergilised retseptorid G ​​kaudus -valgud aktiveeritakse adenülaattsüklaasi abil, cAMP moodustub ATP-st, mis aktiveerib valgukinaasi A. Kui proteiinkinaas A aktiveeritakse, fosforüülitakse (aktiveeritakse) rakumembraani Ca 2+ kanalid ja suureneb Ca 2+ ioonide vool kardiomüotsüütide tsütoplasmas..

Sinoatriaalse sõlme rakkudes kiirendab Ca 2+ ioonide sissepääs aktsioonipotentsiaali 4. faasi, impulsse genereeritakse sagedamini, südame löögisagedus suureneb.

Töö müokardi kiududes seonduvad Ca 2+ ioonid troponiin C-ga (osa inhibeerivast troponiini-tropomüosiini kompleksist) ja seega elimineeritakse troponiini-tropomüosiini inhibeeriv toime aktiini ja müosiini koostoimele - südame kontraktsioonid suurenevad (joonis 3).

Erutatuna β 1 -adrenergilised retseptorid atrioventrikulaarse sõlme rakkudes, aktsioonipotentsiaali 0 ja 4 faasid kiirenevad - atrioventrikulaarne juhtivus on hõlbustatud ja automatism suureneb.

Erutatuna β 1-adrenergiliste retseptorite korral suureneb Purkinje kiudude automatism.

Erutatuna β 1,-neerude juxtaglomerulaarsete rakkude adrenergilised retseptorid suurendavad reniini sekretsiooni.

K β 1-adrenergiliste agonistide hulka kuulub dobutamiin. Suurendab jõudu ja vähemal määral ka pulssi. Seda kasutatakse kardiotoonilise ainena ägeda südamepuudulikkuse korral.

β2 -Adrenomimeetikumid. β2-Adrenergilised retseptorid on lokaliseeritud:

1) südames (1/3 kodade β-adrenergilisi retseptoreid, "/4 südame vatsakeste β-adrenergilised retseptorid);

2) tsiliaarkehas (ergastusega β2-adrenergilised retseptorid, intraokulaarse vedeliku tootmine suureneb);

3) veresoonte ja siseorganite silelihastes (bronhid, seedetrakt, müomeetrium); kui põnevil β2-adrenergiliste retseptorite silelihased lõdvestuvad.

Erutatuna β2-adrenergilised retseptorid läbi lubja, aktiveerub adenülaatsüklaas, cAMP tase tõuseb, valgukinaas A aktiveeritakse.

Südames erutus β2-adrenergilised retseptorid põhjustavad samu efekte kui erutus β 1 -adrenergilised retseptorid (suurenenud, südame löögisageduse tõus, atrioventrikulaarse juhtivuse hõlbustamine).

Muul juhul ergastus β2-anumate silelihaste adrenergilised retseptorid (joonis 17), bronhid, seedetrakt, müomeetrium. Stimuleerimisel p2-adrenergilised retseptorid G ​​kaudus -valgud, aktiveeritakse adenülaatsüklaas, suureneb cAMP tase, aktiveeritakse valgukinaas A, millel on müosiini kergete ahelate ja fosfolambani kinaasile pärssiv toime. Selle tagajärjel on müosiini kergete ahelate fosforüülimine häiritud ja Ca 2+ tase tsütoplasmas väheneb (elimineeritakse fosfo-lambani inhibeeriv toime sarkoplasmaatilise retikulumi Ca 2+ -ATPaasile, mis aktiveerib Ca 2+ ioonide ülemineku tsütoplasmast retrospektiivi). Kõik see soodustab veresoonte, bronhide, seedetrakti, müomeetriumi silelihaste lõõgastumist.

Joonis: 17. Mõju mehhanism a2-adrenergilised agonistid ja β2-adrenergilised agonistid veresoonte silelihastele.

AC - adenülaattsüklaas; PK - valgukinaas; MLCK - müosiini kerge ahela kinaas; SR - sarkoplasmaatiline retikulum; Ca; 2 * - tsütoplasmaatiline Ca 2+.

K β 2-adrenergiliste agonistide hulka kuuluvad salbutamool (ventoliin), fenoterool (berotec, partusisten), terbutaliin. Vähendage bronhide toonust, müomeetriumi toonust ja kontraktiilset aktiivsust. Mõõdukalt laiendavad veresooni. Kehtib umbes 6 tundi.

Näidustused kasutamiseks:

1) bronhiaalastma rünnakute leevendamiseks (kasutatakse peamiselt sissehingamise teel);

2) enneaegse sünnituse peatamine (manustatakse intravenoosselt, seejärel manustatakse suu kaudu);

3) ülemäära tugeva tööjõuga.

Sünnitusabi praktikas kasutatakse lisaks ülaltoodud ravimitele tokolüütikumidena (enneaegse sünnituse ohuga) heksoprenaliini (ginipral) ja ritodriini..

Bronhiaalastmahoogude süstemaatiliseks ennetamiseks kasutatakse β 2-pikema toimega adrenergilised agonistid - klenbuterool, salmeterool, formoterool (kestab umbes 12 tundi).

Kõrvaltoimed β 2-adrenergilised agonistid: tahhükardia, ärevus, diastoolse rõhu langus, pearinglus, treemor.

K β 1 β 2 adrenergiliste agonistide hulka kuuluvad isoprenaliin (isoproterenool, isadriin)

Β stimuleerimise tõttu 1-adrenergilised retseptorid isoprenaliin hõlbustab atrioventrikulaarset juhtimist ja seda kasutatakse atrioventrikulaarse blokaadi jaoks tablettide kujul keele all.

Β stimuleerimise tõttu 2-adrenergilised retseptorid isoprenaliin kõrvaldab bronhospasmi ja seda saab bronhiaalastma korral sisse hingata.

Isoprenaliini kõrvaltoimed: tahhükardia, südame rütmihäired, värisemine, peavalu.

a, β-adrenomimeetikumid

Norepinefriin (norepinefriin) vastab keemiliselt looduslikule vahendajale noradrenaliinile. Erutab a1,- ja a2-adrenergilised retseptorid, samuti β 1-adrenergilised retseptorid. Toiming β-ga 2-adrenergilised retseptorid.

Α ergastamise tõttu1- ja a1-adrenergilised retseptorid norepinefriin ahendab veresooni ja suurendab vererõhku.

Norepinefriin stimuleerib β 1-adrenergilised retseptorid ja isoleeritud südamega tehtud katsetes põhjustab tahhükardiat. Kuid kogu organismis on vererõhu tõusu tõttu vaguse inhibeeriv toime refleksiivne ja tavaliselt areneb bradükardia. Kui blokeerite vaguse toime atropiiniga, põhjustab norepinefriin tahhükardiat (joonis 18).

Norepinefriini süstitakse intravenoosselt tilkhaaval (suukaudselt ravim hävitatakse; naha või lihaste manustamisel süstekoha veresoonte järsu ahenemise tõttu on võimalik kudede nekroos; ühekordse manustamise korral kestab ravimi toime mitu minutit, kuna adrenergilised närvilõpmed püüavad norepinefriini kiiresti kinni)..

Joonis: 18. Atropiini mõju noradrenaliini toimele. BP - vererõhk; NA - noradrenaliin.

Norepinefriini kasutamise peamine näidustus on vererõhu terav langus.

Norepinefriini suurte annuste kasutamisel on võimalik hingamisraskus, peavalu, südame rütmihäired. Norepinefriin on vastunäidustatud südamenõrkuse, raske ateroskleroosi, atrioventrikulaarse blokaadi, halotaananesteesia korral (südame rütmihäired on võimalikud).

Adrenaliin (adrenaliin) keemilises struktuuris ja toimes vastab looduslikule adrenaliinile. See erutab igat tüüpi adrenoretseptoreid (tabel 3). Süstitakse naha alla ja veeni (suu kaudu manustamisel ebaefektiivne).

1) laiendab silmade pupilli (stimuleerib a1,-iirise radiaalse lihase adrenergilised retseptorid);

2) suurendab ja kiirendab südame kokkutõmbeid (stimuleerib β 1-adrenergilised retseptorid);

3) hõlbustab atrioventrikulaarset juhtimist (stimuleerib β 1-adrenergilised retseptorid);

4) suurendab südame juhtimissüsteemi kiudude automatismi (stimuleerib β 1-adrenergilised retseptorid);

5) ahendab naha, limaskestade, siseorganite veresooni (stimuleerib a1- ja a2-adrenergilised retseptorid);

6) laiendab skeletilihaste veresooni (stimuleerib β 2-adrenergilised retseptorid);

7) lõdvestab bronhide, soolte, emaka silelihaseid (stimuleerib β 2-adrenergilised retseptorid);

8) aktiveerib glükogenolüüsi ja põhjustab hüperglükeemiat (stimuleerib β 2-adrenergilised retseptorid).

Seoses ergastusega a1- ja a2-adrenergilise retseptori adrenaliin ahendab veresooni. Kuid adrenaliin erutab ka β-d 2-adrenergilised retseptorid, seetõttu on selle toimel võimalik vasodilatatsioon.

Tabel 3. Adrenergiliste agonistide võrdlev toime adrenergilistele retseptoritele

β 2-Vaskulaarsed adrenergilised retseptorid on adrenaliini suhtes tundlikumad ja nende ergastus on pikem kui a-adrenergiliste retseptorite suhtes. Tavaliste adrenaliiniannuste kasutamisel domineerib esmalt selle mõju herilase-adrenergilistele retseptoritele - anumad kitsenevad. Kuid pärast os-adrenergiliste retseptorite ergastamise lõppu adrenaliini mõju β-le 2-adrenergilised retseptorid on endiselt säilinud, seetõttu toimub pärast vasokonstriktsiooni nende laienemine (joonis 19).

Kogu organismi tingimustes põhjustab adrenaliin mõningate veresoonte (naha, limaskestade ja suurtes annustes - siseorganite veresoonte) kitsenemist ja teiste veresoonte (südame, skeletilihaste) laienemist..

Tänu südamele stimuleerivale toimele ja vasokonstriktori toimele suurendab adrenaliin vererõhku. ) Pressoriefekt on eriti väljendunud intravenoosse adrenaliini korral. Sellisel juhul on esialgu võimalik lühiajaline refleksbradükardia, millega kaasneb vererõhu kerge langus, mis seejärel jälle tõuseb..

Adrenaliini rõhuefekt ühe intravenoosse süstiga on lühiajaline (minutit), seejärel langeb vererõhk kiiresti, tavaliselt alla algtaseme. See adrenaliini viimane toimefaas on seotud selle toimega β-le2 -vaskulaarsed adrenergilised retseptorid (veresooni laiendav toime), mis jätkub mõnda aega pärast seda, kui toime a-adrenergilistele retseptoritele on lakanud. Seejärel naaseb vererõhk algsele tasemele (joonis 20). Adrenaliini toimet saab analüüsida a-blokaatorite ja beetablokaatorite abil (joonis 21). A-blokaatorite toime taustal alandab adrenaliin vererõhku; β-blokaatorite taustal suureneb adrenaliini pressoriefekt.

Arteriaalne vaskulaarne toon

Joonis: 19. Adrenaliini mõju arteriaalsete veresoonte toonusele.

Adrenaliini vasokonstriktoriefekt on seotud a1- ja a2-adrenergilised retseptorid. Adrenaliini vasodilateeriv toime on seotud β aktiveerimisega2 -adrenergilised retseptorid.

Joonis: 20. Adrenaliini mõju vererõhule.

α1 α2 β 1 β2 - adrenergiliste retseptorite nimetused, mille ergastamine on seotud

adrenaliini (ADR) mõju vererõhule faasid.

Adrenaliini kasutamine. Adrenaliin on anafülaktilise šoki jaoks valitud aine (mis avaldub vererõhu languse, bronhospasmi korral). Sellisel juhul kasutatakse adrenaliini võimet aheneda veresooni, tõsta vererõhku ja lõõgastuda bronhide lihaseid. Adrenaliini (0,1%) ampullilahust manustatakse intramuskulaarselt; kui see on ebaefektiivne, lahjendatakse ampullilahust 10 korda ja 5 ml 0,01% lahust süstitakse intravenoosselt aeglaselt.

Adrenaliini kasutatakse südame seiskamiseks. Sellisel juhul süstitakse pika nõelaga süstlaga läbi rindkere seina vasaku vatsakese õõnsusse mitu ml 0,01% adrenaliinilahust. Adrenaliin suurendab märkimisväärselt rindkere surumise efektiivsust.

Epinefriini vasokonstriktoriefekti kasutatakse selle lahuse lisamisel lokaalanesteetikumide lahustele, et vähendada nende imendumist ja pikendada toimet.

Silmatilkade kujul kasutatakse adrenaliini avatud nurga glaukoomi korral (vähendab silmasisese vedeliku tootmist). Tulenevalt asjaolust, et adrenaliin põhjustab müdriaasi, ei kasutata ravimit suletud nurga glaukoomi korral.

Avatud nurga glaukoomi korral on dipivefriin efektiivsem - adrenaliini eelravim, mis tungib palju hõlpsamalt sarvkestasse ja vabastab adrenaliini silma kudedes..

Bronhiaalastma rünnakute korral süstitakse adrenaliini naha alla. See viib tavaliselt rünnaku lõppemiseni (subkutaanselt manustatuna kestab adrenaliini toime umbes 1 tund). Samal ajal muutub vererõhk vähe.

Tänu adrenaliini võimele suurendada vere glükoosisisaldust võib seda kasutada hüpoglükeemia korral, mis on põhjustatud insuliini suurtest annustest.

Üleannustamise korral võib adrenaliin põhjustada hirmu, ärevust, värinaid, tahhükardiat, südame rütmihäireid, iiveldust, oksendamist, higistamist, hüperglükeemiat ja peavalu. Võimalik kopsuturse, ajuverejooks vererõhu järsu tõusu tõttu.

Adrenaliin on vastunäidustatud hüpertensiooni, pärgarteri puudulikkuse (suurendab järsult südame hapnikuvajadust), raske ateroskleroosi, raseduse, halotaananesteesia korral (põhjustab südame rütmihäireid)

Adrenomimeetikumid: klassifikatsioon, toimemehhanism, alfa- ja beetatüüpi ravimite loetelu

Artiklist saate teada adrenergiliste agonistide, määramise tüüpide, näidustuste ja vastunäidustuste, ravimite kõrvaltoimete kohta.

Üldine informatsioon

Inimese kehas on kõik siseorganid ja koed varustatud alfa- ja beeta-retseptoritega, mis on rakumembraanidel spetsiaalsed valgu molekulid.

Alfa retseptori agonistid on sümpatomimeetikumid, mis kitsendavad veresooni, leevendavad turseid ja stimuleerivad valgusünteesi.

Beeta-adrenomimeetikumid - suurendavad südame kokkutõmmete, vererõhu tugevust ja sagedust, lõõgastavad bronhide silelihaseid, kapillaaride valendikku.

Alfa-adrenergilised agonistid

Rühma ravimitel on spetsiifiline, selektiivne toime ja kaudne mõju siseorganite retseptoritele. Alfa-adrenergilistel agonistidel on tugev šokivastane toime suurenenud vaskulaarse toonuse, väikeste kapillaaride ja arterite spasmi tõttu, seetõttu kasutatakse neid hüpotensiooni, erinevate etioloogiate kokkuvarisemise ravis..

Adrenomimeetilistel ravimitel on keemiline struktuur, mis sarnaneb stressihormoonidega, võib jäljendada adrenaliini ja norepinefriini. Alfa-adrenergiliste agonistide toime sobib spetsiifilisse triaadi:

  • veresoonte spasm;
  • verejooksu peatamine;
  • hingamisteede avamine kopsudesse.

Seega põhineb ravimite toimemehhanism kontaktil närvisüsteemi postsünaptiliste retseptoritega, tungimisest läbi aju vere-aju barjääri ja sünaptilisse lõhesse sisenevate vahendajate sünteesi vähenemisest..

Näidustused määramiseks

Järgmiste patoloogiliste seisundite raviks on soovitatav kasutada mis tahes klassi alfa-retseptoritega kokkupuutuvaid adrenomimeetikume:

  • mis tahes geneesi äge vaskulaarne puudulikkus, millel on kalduvus kollapsile;
  • äkiline südameseiskus;
  • bronhiaalastma rünnak;
  • hüpertensiivne kriis;
  • glaukoom;
  • allergiline nohu;
  • hüpoglükeemiline kooma.

Ravimite loetelu

Kõik alfa-adrenergilised agonistid sarnanevad oma toimelt (vasokonstriktsioon, bronhodilatatsioon, suurenenud vererõhk, bronhide sekretsiooni vähenemine, sekretsioon ninaõõnes), kuid erinevad toime tugevuse ja saavutatud tulemuse kestuse poolest. Need moodustavad suure uimastirühma, milles leidub mitut vektorit sisaldavaid ravimeid, mis toimivad erinevate rakenduskohtadega..

Hüpertensiivsed ravimid

Alarühma alfa-adrenomimeetikumid mõjutavad vererõhu reguleerimise keskseid mehhanisme, korrigeerivad väikeste ja keskmise suurusega arterite toonust, vähendavad südame löögisagedust, vähendavad müokardi koormust.

Lisaks kasutavad nad aktiivselt:

Ravimi nimiHind rublades
Klonidiin41
Guanfatsin (Estulik)147
KatapresanInterneti-apteekides 80 eurot
Dopegit195

Dekongestandid

Rühma alfa-adrenomimeetikumid demonstreerivad vasokonstriktorit, kõrvaldades nina limaskesta, silmade, ENT-organite kudede ödeemi, võimaldades teil puhastada ninakanaleid, eemaldada sidekesta punetus, leevendada ülemiste hingamisteede lima hüpersekretsiooni, vabastada trummikile põletikulisest eksudaadist.

Muud rühma vahendid:

Ravimi nimiHind rublades
Galasoliin32
Ksülometasoliinkaheksateist
Vizin315
Sanorin89
Brimonidiin410

Glaukoomivastased adrenomimeetikumid

Adrenomimeetilised ravimid vähendavad silmasisest rõhku, mõjutades veresoonte retseptoreid ja silma radiaalset lihast. Kõige kuulsam on adrenaliin (45 rubla).

Ravimi nimiHind rublades
Dipivefriin153
Epinefriin73
Fenüülefriin154
Oftan65

Lisaks on olemas premedikatsiooni adrenergilised agonistid, näiteks Mezaton (93 rubla), millel on antiallergiline, antocki ja antitoksiline toime. See on ette nähtud enne operatsiooni, joobeseisundi, ägedate allergiate, kokkuvarisemise, dekompenseeritud šoki leevendamiseks, pikaks ajaks vererõhu tõstmiseks.

Vastunäidustused

Alfa-adrenergilistel agonistidel on määramiseks üldised ja konkreetsed vastunäidustused:

  • individuaalne ülitundlikkus komponentide suhtes;
  • maksa- ja neerufunktsiooni kahjustus;
  • ONMK;
  • AMI;
  • varisemiskalduv hüpotensioon (välja arvatud Mezaton ja selle analoogid);
  • vanus kuni 18 aastat;
  • Rasedus;
  • imetamine;
  • ateroskleroos;
  • depressioon;
  • südamelihase rütmi ja juhtivuse rikkumine;
  • diabeet;
  • epilepsia;
  • atroofiline riniit;
  • äge, allergiline riniit;
  • sinusiit;
  • keskkõrva keskkõrvapõletik;
  • eustahiit;
  • türotoksikoos;
  • BPH.

Kõrvalmõjud

Alfa-adrenergiliste agonistide vale tarbimise kõige tõsisemate negatiivsete tagajärgede hulgas on:

  • ülitundlikkus komponentide suhtes;
  • joobeseisundi sümptomid;
  • iiveldus;
  • migreen;
  • kõrge vererõhk;
  • kardiopalmus;
  • unetus;
  • pearinglus, uimasus;
  • limaskestade lokaalne ärritus, hüperemia, põletamine.

Alfa-adrenergilise agonisti rühma ravimite väljakirjutamine samaaegselt MAO inhibiitorite ja tritsükliliste antidepressantidega võib põhjustada vererõhu tõusu..

Beeta-adrenomimeetikumid

Rühma ravimite hulka kuuluvad ained, mis ergastavad emaka, bronhide, skeleti ja silelihaste beetaretseptoreid. Beeta-adrenomimeetikumid võivad olla selektiivsed ja mitteselektiivsed, kuid nende toimemehhanism taandub membraani ensüümi adenülaattsüklaasi aktiveerimisele, rakusisese kaltsiumi koguse suurenemisele..

Beeta-adrenomimeetikume kasutatakse bradükardia, atrioventrikulaarse blokaadi ravis. Uimastite mõju:

  • müokardi ja bronhide juhtivuse parandamine;
  • glükogenolüüsi aktiveerimine maksas ja lihastes;
  • vähenenud emaka toon;
  • südame löögisageduse tõus;
  • siseorganite mikrotsirkulatsiooni tasakaalustamine;
  • vaskulaarseina lõõgastumine.

Näidustused sisseastumiseks

Selektiivse ja üldise toime beeta-adrenomimeetikumid on ette nähtud:

  • astmoidsed seisundid;
  • raseduse katkemise ohud raseduse mis tahes etapis;
  • äge südamepuudulikkus;
  • südamelihase atrioventrikulaarne blokaad.

Ravimite loetelu

Beeta-adrenomimeetikume kasutatakse tõhusalt ägeda hingamis- ja südamepuudulikkuse raviks, millega kaasneb enneaegse sünnituse oht. Kõige populaarsem on Volmax (59 rubla). Kõige sagedamini kasutatavad ravimid on:

  • Ortsiprenaliin (Alupent) - lõdvestab emaka silelihaseid, hoides ära raseduse katkemise või enneaegse sünnituse, leevendab bronhospasmi. Hind - 5 410 rubla.
  • Dobutamiin - kardiotooniline, maksumus - 389 rubla.
  • Salmeterool - pärsib histamiini sünteesi, leevendab bronhospasmi. Hind - 433 rubla.
  • Ginipral - leevendab emaka hüpertoonilisust. Hind - 233 rubla.

Vastunäidustused

Beeta-agonistide kasutamise üldised piirid on:

  • Südame isheemiatõbi;
  • AMI;
  • kardiogeenne šokk;
  • südametamponaad;
  • aordiklapi stenoos;
  • arteriaalne hüpertensioon;
  • dekompenseerimata CHF;
  • hüpovoleemia;
  • komponentide individuaalne sallimatus;
  • arütmiad, atrioventrikulaarne blokaad;
  • türotoksikoos;
  • hüpertüreoidism;
  • maksa, neerude rikkumine;
  • diabeet.

Kõrvalmõjud

Beeta-adrenergilistel agonistidel on:

  • joobeseisundi sümptomid;
  • iiveldus;
  • isheemilised rünnakud;
  • südame rütmi rikkumine;
  • äkiline südameseiskus
  • hüpokaleemia;
  • vererõhu kõikumine;
  • kardioskleroos;
  • bronhospasm;
  • tundmatu päritoluga hüpertermia;
  • flebiit;
  • nahalööbed;
  • Quincke ödeem;
  • migreen;
  • värisemine;
  • suurenenud ärrituvus.

Ennetamine tõhususe parandamiseks

Erinevate rühmade adrenomimeetikumidega ravimise efektiivsuse maksimeerimiseks kasutatakse järgmisi tehnikaid:

  • Tasakaalustatud toitumine;
  • normaalne joomise tasakaal;
  • kehaline aktiivsus;
  • ravimite õige annus pärast konsulteerimist raviarstiga;
  • arstlik läbivaatus üldise tervise sõeluuringuks.

Lihtsate reeglite järgimine tagab tulemuse.

Adrenostimulaatorid ja adrenomimeetikumid

Meditsiinieksperdid vaatavad kogu iLive'i sisu üle, et see oleks võimalikult täpne ja faktiline.

Teabeallikate valikul on meil ranged juhised ja lingime ainult mainekate veebisaitide, akadeemiliste uurimisasutuste ja võimaluse korral tõestatud meditsiiniuuringutega. Pange tähele, et sulgudes olevad numbrid ([1], [2] jne) on klõpsatavad lingid sellistele uuringutele.

Kui usute, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage klahvikombinatsiooni Ctrl + Enter.

Kõigil neerupealiste stimulantidel on struktuurne sarnasus loodusliku adrenaliiniga. Mõnel neist võivad olla väljendunud positiivsed inotroopsed omadused (kardiotoonikumid), teistel - vasokonstriktor või valdavalt vasokonstriktorne toime (fenüülefriin, norepinefriin, metoksamiin ja efedriin) ning need on ühendatud vasopressorite nime all..

Adrenostimulaatorid ja adrenomimeetikumid: koht teraapias

Anestesioloogia ja intensiivravi praktikas on kardiotoonikute ja vasopressorite manustamise domineeriv meetod IV. Pealegi võib adrenomimeetikume manustada boolusena ja manustada infusioonina. Kliinilises anestesioloogias kasutatakse peamiselt positiivsete inotroopsete ja kronotroopsete toimega adrenomimeetikume peamiselt järgmiste sündroomide korral:

  • madala CO sündroom vasaku või parema vatsakese (LV või RV) puudulikkuse tõttu (epinefriin, dopamiin, dobutamiin, isoproterenool);
  • hüpotensiivne sündroom (fenüülefriin, norepinefriin, metoksamiin);
  • bradükardia, juhtivushäiretega (isoproterenool, adrenaliin, dobutamiin);
  • bronhospastiline sündroom (epinefriin, efedriin, isoproterenool);
  • anafülaktoidne reaktsioon, millega kaasnevad hemodünaamilised häired (adrenaliin);
  • seisundid, millega kaasneb uriinierituse vähenemine (dopamiin, dopeksamiin, fenoldopaam).

Kliinilised olukorrad, kus vasopressoreid tuleks kasutada, on järgmised:

  • OPS-i vähenemine, mis on põhjustatud vasodilataatorite üleannustamisest või endotokseemiast (endotoksiline šokk);
  • fosfodiesteraasi inhibiitorite kasutamine vajaliku perfusioonirõhu säilitamiseks;
  • südame pankrease puudulikkuse ravi arteriaalse hüpotensiooni taustal;
  • anafülaktiline šokk;
  • intrakardiaalne šunt paremalt vasakule;
  • hemodünaamika erakorraline korrigeerimine hüpovoleemia taustal;
  • vajaliku perfusioonirõhu säilitamine müokardi düsfunktsiooniga patsientide ravis, mis on inotroopse ja mahulise teraapia suhtes refraktaarne.

Kardiotoonikumide või vasopressorite kasutamist antud kliinilises olukorras reguleerib palju protokolle..

Ülaltoodud on selle klassi ravimite kõige tavalisemad näidustused, kuid tuleb rõhutada, et igal ravimil on oma individuaalsed näidustused. Niisiis, epinefriin on valitud ravim ägeda südameseiskuse korral - sel juhul manustatakse lisaks intravenoossele infusioonile ravimeid ka intrakardiaalselt. Epinefriin on hädavajalik anafülaktilise šoki, kõri allergilise turse, bronhiaalastma ägedate rünnakute leevendamiseks, allergilisteks reaktsioonideks, mis tekivad ravimite kasutamisel. Siiski on selle kasutamise peamine näidustus äge südamepuudulikkus. Adrenomimeetikumid mõjutavad ühel või teisel määral kõiki adrenergilisi retseptoreid. Epinefriini kasutatakse sageli pärast südameoperatsiooni koos kardiopulmonaalse möödaviiguga, et parandada reperfusioonist ja postiskeemilisest sündroomist tingitud müokardi düsfunktsiooni. Väikese SV sündroomi korral on madala OPS-i taustal soovitatav kasutada adrenomimeetikume. Epinefriin on raskekujulise LV puudulikkuse ravis valitud ravim. Tuleb rõhutada, et nendel juhtudel on vaja kasutada annuseid, mis ületavad mõnikord mitu korda 100 ng / kg / min. Sellises kliinilises olukorras tuleb epinefriini ülemäärase vasopressoriefekti vähendamiseks kombineerida vasodilataatoritega (näiteks nitroglütseriiniga 25-100 ng / kg / min). Annuses 10-40 ng / kg / min annab epinefriin sama hemodünaamilise efekti kui dopamiin annuses 2,5-5 μg / kg / min, kuid põhjustab vähem tahhükardiat. Arütmiate, tahhükardia ja müokardi isheemia vältimiseks - suurte annuste kasutamisel tekkivad mõjud võib epinefriini kombineerida beetablokaatoritega (näiteks esmolooliga annuses 20-50 mg)..

Dopamiin on valitud ravim, kui on vaja kombineerida inotroopset ja vasokonstriktiivset toimet. Dopamiini üks märkimisväärseid negatiivseid kõrvaltoimeid suurte ravimite annuste kasutamisel on tahhükardia, tahhüarütmia ja müokardi suurenenud hapnikutarve. Väga sageli kasutatakse dopamiini koos vasodilataatoritega (naatriumnitroprussiid või nitroglütseriin), eriti kui kasutatakse ravimeid suurtes annustes. Dopamiin on valitud ravim LV kombinatsiooni puudulikkuse ja uriinierituse vähenemise kombinatsiooniks.

Dobutamiini kasutatakse monoteraapiana või kombinatsioonis nitroglütseriiniga pulmonaalse hüpertensiooni korral, kuna annuses kuni 5 μg / kg / min vähendab dobutamiin kopsu veresoonte resistentsust. Seda dobutamiini omadust kasutatakse parempoolse vatsakese puudulikkuse ravis pankrease järelkoormuse vähendamiseks..

Isoproterenool on valitud ravim bradükardia ja kõrge vaskulaarse resistentsusega seotud müokardi düsfunktsioonide ravis. Lisaks tuleb seda ravimit kasutada madala CO sündroomi raviks obstruktiivse kopsuhaigusega patsientidel, eriti bronhiaalastmaga patsientidel. Isoproterenooli negatiivne omadus on selle võime vähendada pärgarteri verevoolu, seetõttu peaks koronaararterite haigusega patsientidel olema ravimite kasutamine piiratud. Isoproterenooli kasutatakse pulmonaalse hüpertensiooni korral, kuna see on üks väheseid aineid, mis põhjustab väikese vereringe anumate vasodilatatsiooni. Sellega seoses kasutatakse seda laialdaselt pulmonaalse hüpertensioonist tingitud pankrease puudulikkuse ravis. Isoproterenool suurendab südamelihase automatismi ja juhtivust, tänu millele kasutatakse seda bradüarütmiate, siinussõlme nõrkuse, AV blokaadide korral. Isoproterenooli positiivse kronotroopse ja batmotroopse toime olemasolu koos võimalusega laiendada kopsuvereringe anumaid muutis selle valitud ravimiks rütmi taastamiseks ja pankrease toimimiseks pärast südame siirdamist kõige soodsamate tingimuste loomiseks..

Dopeksamiinil on vähem inotroopseid omadusi kui dopamiinil ja dobutamiinil. Vastupidi, dopeksamiini diureetilised omadused on rohkem väljendunud, seetõttu kasutatakse seda septilise šoki korral sageli diureesi stimuleerimiseks. Lisaks kasutatakse selles olukorras dopeksamiini ka endotokseemia vähendamiseks..

Fenüülefriin on kõige sagedamini kasutatav vasopressor. Seda kasutatakse kollapsi ja hüpotensiooni korral, mis on seotud veresoonte toonuse langusega. Lisaks kasutatakse seda koos kardiotoonikumidega madala CO sündroomi ravis vajaliku perfusioonirõhu tagamiseks. Samal eesmärgil kasutatakse seda anafülaktilise šoki korral koos epinefriini ja mahulise koormusega. Seda iseloomustab kiire toime algus (1-2 minutit), toime kestus pärast boolussüstimist on 5 minutit, ravi alustatakse tavaliselt annusega 50-100 μg ja seejärel lülitatakse ravimiinfusioonile annuses 0,1-0,5 μg / kg / min.... Anafülaktilise ja septilise šoki korral võivad fenüülefriini annused veresoonte puudulikkuse korrigeerimiseks ulatuda 1,5-3 μg / kg / min..

Lisaks hüpotensiooni endaga seotud olukordadele määratakse norepinefriin vajaliku perfusioonirõhu säilitamiseks müokardi düsfunktsiooniga patsientidele, mis on inotroopse ja mahulise teraapia suhtes resistentne. Norepinefriini kasutatakse laialdaselt vererõhu säilitamiseks, kui fosfodiesteraasi inhibiitoreid kasutatakse RV ebaõnnestumisest põhjustatud müokardi düsfunktsiooni parandamiseks. Lisaks kasutatakse adrenomimeetikume anafülaktoidsete reaktsioonide korral, kui süsteemne resistentsus on järsult vähenenud. Kõigist vasopressoritest hakkab norepinefriin toimima kõige kiiremini - toime märgatakse juba 30 sekundi pärast, toime kestus pärast booluse manustamist on 2 minutit, ravi alustatakse tavaliselt ravimite infusiooniga annuses 0,05-0,15 μg / kg / min.

Efedriini saab kasutada kliinilistes olukordades, kui obstruktiivse kopsuhaigusega patsientidel on süsteemne resistentsus vähenenud, kuna beeta2-retseptorite stimuleerimisega põhjustab efedriin bronhodilatatsiooni. Lisaks kasutatakse anesteesiapraktikas efedriini vererõhu tõstmiseks, eriti seljaaju anesteesia ajal. Efedriin on leidnud laialdast kasutamist müasteenia gravis, narkolepsia, uimastimürgitus ja unerohud. Ravimi toime täheldatakse 1 minuti pärast ja kestab 5 kuni 10 minutit pärast booluse manustamist. Ravi alustatakse tavaliselt annusega 2,5-5 mg.

Metoksamiini kasutatakse olukordades, kus see on vajalik hüpotensiooni kiireks kõrvaldamiseks, kuna see on äärmiselt võimas vasokonstriktor. Seda iseloomustab kiire toime algus (1-2 minutit), toime kestus pärast booluse manustamist on 5-8 minutit, ravi alustatakse tavaliselt annusega 0,2-0,5 mg.

Veresoonte alfa-retseptorite üle stimuleerimine võib põhjustada tugevat hüpertensiooni, mille vastu võib tekkida hemorraagiline insult. Eriti ohtlik on tahhükardia ja hüpertensiooni kombinatsioon, mis võib esile kutsuda stenokardiahooge pärgarteri haigusega patsientidel ning müokardi funktsionaalsete reservide, õhupuuduse ja kopsutursega vähenenud patsientidel..

Alfa retseptorite stimuleerimisega suurendavad adrenomimeetikumid silmasisest rõhku, mistõttu neid ei saa glaukoomi korral kasutada.

Alfa1 stimuleeriva toimega ravimite suurte annuste kasutamine pikka aega, samuti nende ravimite väikesed annused perifeersete veresoonte haigustega patsientidel võivad põhjustada vasokonstriktsiooni ja kahjustada perifeerset vereringet. Liigse vasokonstriktsiooni esimene ilming võib olla piloerektsioon ("hanemuhud").

Adrenergiliste agonistide kasutamisel pärsib beeta2 retseptorite stimulatsioon insuliini vabanemist pankrease rakkudest, mis võib põhjustada hüperglükeemiat. Alfa retseptorite stimuleerimisega võib kaasneda põie sulgurlihase suurenenud toon ja kusepeetus.

Adrenomimeetikumide ekstravaskulaarne manustamine võib põhjustada nekroosi ja naha lohutamist.

Adrenomimeetikumide toimemehhanism

Adrenomimeetikumid jagunevad:

3) α-, β-adrenergilised agonistid (ergutavad üheaegselt α- ja β-adrenergilisi retseptoreid).

α-adrenomimeetikumid

α1-Adrenomimeetikumid

Erutatuna α1-silelihaste adrenergilised retseptorid G ​​kauduq-valkudes, aktiveeritakse fosfolipaas C, inositool-1,4,5-trifosfaadi (IP3), mis soodustab Ca 2+ ioonide vabanemist sarkoplasmaatilisest retikulumist. Kui Ca 2+ interakteerub kalmoduliiniga, aktiveerub müosiini kerge ahela kinaas. Müosiini kergete ahelate fosforüülimine ja nende vastastikune toime aktiiniga viib silelihaste kokkutõmbumiseni (joonis 13).

Peamised farmakoloogilised mõjud α1-adrenergilised agonistid:

1) pupillide laienemine (iirise radiaalse lihase kokkutõmbumine);

2) veresoonte (arterite ja veenide) ahenemine.

Fenüülefriin (fenüülefriin; mezaton) - α1-adrenomimeetikum. Intravenoossel või subkutaansel manustamisel (samuti suukaudsel manustamisel) ahendab fenüülefriin veresooni ja suurendab seetõttu vererõhku. Sellisel juhul tekib refleksne bradükardia. Ravimi toime kestus olenevalt manustamisviisist on 0,5–2 tundi. Fenüülefriini survetoimet kasutatakse arteriaalse hüpotensiooni korral.

Kui konjunktiivikotti tilgutatakse fenüülefriini lahust (ravim Irifrin), paisub õpilane 4–6 tundi majutust muutmata. Seda saab kasutada silmapõhja uurimisel, samuti iridotsükliidi korral, et vältida iirise ja läätse kapsli vaheliste adhesioonide teket..

Fenüülefriini vasokonstriktoriefekti kasutatakse otorinolarüngoloogias, eriti riniidi (ninatilgad) korral. Rektaalsetes ravimküünaldes on hemorroidide korral ette nähtud fenüülefriin. Mõnikord lisatakse epinefriini asemel lokaalanesteetikumi lahustele fenüülefriinilahust. Vastunäidustused fenüülefriini määramiseks - hüpertensioon, ateroskleroos, veresoonte spasmid.

Midodriin (Midodriin; gutron) - a1-adrenergiline agonist; kehas muutub aktiivsemaks ühendiks - desglimidodriiniks. Suurendab arterite ja veenide toonust, on hüpertensiivse toimega. Ei mõjuta oluliselt südant (võimalik on kerge refleksne bradükardia).

Ravimit manustatakse suu kaudu (biosaadavus 98%) tablettide või tilkadena 2 korda päevas, samuti manustatakse seda intramuskulaarselt või intravenoosselt koos arteriaalse hüpotensiooniga. Midodriin ennetab ja kõrvaldab tõhusalt ortostaatilist hüpotensiooni. Midodriin suurendab põie sulgurlihase toonust, seetõttu kasutatakse ravimit spontaanseks urineerimiseks.

α2-Adrenomimeetikumid

Ekstrasünaptilise α ergastamisel2-veresoonte silelihaste adrenergilised retseptorid läbi Gi-adenülaattsüklaas inhibeerib valke, väheneb cAMP tase ja valgukinaas A aktiivsus (joonis 26). Valgu kinaas A inhibeeriv toime müosiini kerge ahela kinaasile ja fosfolambanile väheneb. Selle tulemusel aktiveeritakse müosiini kergete ahelate fosforüülimine, fosfolamban pärsib sarkoplasmaatilise võrkkesta Ca 2+ -ATPaasi, mis transpordib Ca 2+ ioone tsütoplasmast sarkoplasma võrku; suureneb Ca 2+ tase tsütoplasmas. Kõik see aitab kaasa silelihaste kokkutõmbumisele ja vasokonstriktsioonile..

Joonis: 26. Mõju mehhanism α2-adrenergilised agonistid ja β2-adrenergilised agonistid veresoonte silelihastel. AC - adenülaattsüklaas; PK - valgukinaas; MLCK - müosiini kerge ahela kinaas; SR - sarkoplasmaatiline retikulum; Cai 2+ - tsütoplasmaatiline Ca 2+.

K a2-adrenergiliste agonistide hulka kuuluvad nafasoliin, ksülometasoliin, oksümetasoliin, tetrizoliin.

Nafasoliini (naftüsiini) kasutatakse riniidi korral ainult paikselt. Ravimilahused tilgutatakse ninasse 3 korda päevas; samal ajal on nina limaskesta anumate kitsenemine ja põletikulise reaktsiooni vähenemine. Nafasoliini emulsioon - sanoriini kasutatakse 2 korda päevas.

Ksülometasoliin (ksülometasoliin; galasoliin) on toimelt ja kasutusalalt sarnane nafasoliiniga. Ravimit kasutatakse ninatilkade (ninatilgad) ja mõõdetud annusega ninasprei kujul. Ravim toimib mõne minutiga, vähendab hüperemeediat ja nina limaskesta turset. Toimingu kestus on mitu tundi. Seda kasutatakse riniidi, sinusiidi korral.

Oksümetasoliini (oksümetasoliin; nasool) kasutatakse ninapihustina õhupuudusega riniidi korral. Tegevus algab 15 minuti pärast ja kestab 6-10 tundi.

Tetrizoliin (tetrosoliin) - vasokonstriktor, põletikuvastane aine. Silmatilkade kujul (ravim Vizin) kasutatakse ärrituse, silmade punetuse, allergilise konjunktiviidi korral. Ninatilkade kujul (ravim Tizin) kasutatakse riniidi korral.

K a2-adrenergiliste agonistide hulka kuuluvad ka klonidiin ja guanfatsiin, mida kasutatakse antihüpertensiivsete ainetena.

Klonidiin (klonidiin; klonidiin, gemiton), nagu nafasoliin, ksülometasoliin, kuulub imidasoliini derivaatide hulka ja sünteesitakse riniidi raviainena. Selle väljendunud võime alandada α-stimulatsiooniga seotud vererõhku avastati juhuslikult.2-adrenergilised retseptorid ja imidasoliin I1-pikliku medulla retseptorid.

Klonidiin stimuleerib a-d2-adrenergilised retseptorid baroretseptori depressori refleksi (üksildase tuuma tuum) keskel. Sellisel juhul aktiveeritakse vaguse keskused interkalaarsete neuronite kaudu ja vasomotoorne keskus inhibeeritakse inhibeerivate interneuronite kaudu..

Klonidiin on efektiivne antihüpertensiivne aine. Sellel on ka rahustav, analgeetiline toime, võimendab etanooli toimet, vähendab võõrutusnähte opioidide sõltuvuses.

Klonidiini kasutatakse antihüpertensiivse ainena, peamiselt hüpertensiivsete kriiside korral. Klonidiini kasutamist piiravad selle kõrvaltoimed (unisus, suukuivus, kõhukinnisus, impotentsus, tugev võõrutus).

Oftalmoloogias kasutatakse klonidiini silmatilkade kujul (üks tilk 0,25–0,5% lahust 2-3 korda päevas) avatud nurga glaukoomi korral. Klonidiin kitsendab tsiliaarkeha anumaid ja vähendab silmasisese vedeliku tootmist (filtreerimisprotsessi). Pärast klonidiinilahuse tilgutamist konjunktiivikotti algab silmasisese rõhu langus 30 minuti pärast ja saavutab maksimumi 3 tunni pärast; toime kestus - umbes 8 tundi.

Guanfatsiin (Guanfatsiin; estuliin) kui antihüpertensiivne aine erineb klonidiinist pikema toimeajaga. Erinevalt klonidiinist stimuleerib see ainult α2-adrenergilised retseptorid mõjutamata Ι1-retseptorid. Hüpertensiooni korral määratakse suu kaudu guanfatsiin.

β-adrenomimeetikumid

β1-Adrenomimeetikumid

Erutatuna β1-südame adrenoretseptorid G ​​kaudus-valgud aktiveeritakse adenülaattsüklaasi toimel, cAMP moodustub ATP-st, mis aktiveerib valgukinaasi A. Kui proteiinkinaas A aktiveeritakse, fosforüülitakse (aktiveeritakse) rakumembraani Ca 2+ kanalid; suureneb Ca 2+ ioonide vool kardiomüotsüütide tsütoplasmas.

Sinoatriaalse sõlme rakkudes kiirendab Ca 2+ ioonide sissepääs tegevuspotentsiaali neljandat faasi, impulsse genereeritakse sagedamini, pulss suureneb.

Töötava südamelihase kiududes stimuleerivad rakku sisenevad Ca 2+ ioonid (rüanodiini retseptorite kaudu) Ca 2+ vabanemist sarkoplasmaatilisest retikulumist; tsütoplasmas suureneb Ca 2+ tase märkimisväärselt. Ca 2+ ioonid seonduvad troponiin C-ga (osa inhibeerivast kompleksist - troponiin-tropomüosiin) ja seega elimineeritakse troponiini-tropomüosiini inhibeeriv toime aktiini ja müosiini koostoimele - suurenevad südame kokkutõmbed (joonis 10)..

Erutatuna β1-adrenoretseptorid atrioventrikulaarse sõlme rakkudes kiirendavad toimepotentsiaali nulli ja neljandat faasi. Hõlbustab atrioventrikulaarset juhtivust ja suurendab atrioventrikulaarse sõlme rakkude automatismi.

Erutatuna β1-adrenoretseptorid suurendavad Purkinje kiudude automatismi.

Erutatuna β1-adrenoretseptorid juxtaglomerulaarsetes neerurakkudes suurendasid reniini sekretsiooni.

Dobutamiin - β1-adrenomimeetikum. Suurendab jõudu ja vähemal määral ka pulssi. Rakendatakse kardiotoonilise ainena ägeda südamepuudulikkuse korral. Intravenoosne (tilguti).

β2-Adrenomimeetikumid

1) südames (kodade 1/3 β-adrenergilised retseptorid, südame vatsakeste 1/4 β-adrenergilised retseptorid);

2) tsiliaarkehas (ergastusega β2-adrenergilised retseptorid, intraokulaarse vedeliku tootmine suureneb);

3) veresoonte ja siseorganite silelihastes (bronhid, seedetrakt, müomeetrium); kui põnevil β2-adrenergiliste retseptorite silelihased lõdvestuvad.

Erutatuna β2-adrenoretseptorid G ​​kaudus-valgud, aktiveeritakse adenülaatsüklaas, suureneb cAMP tase, aktiveerub proteiinkinaas A. Südames β ergastus2-adrenergilised retseptorid põhjustavad samu efekte kui erutus β1-adrenergilised retseptorid.

Muul juhul ergastus β2-adrenoretseptorid veresoonte silelihastes, bronhides, seedetraktis, müomeetriumis. Stimuleerimisel β2-adrenoretseptorid G ​​kaudus-valgud, aktiveeritakse adenülaatsüklaas, suureneb cAMP tase, aktiveeritakse valgukinaas A, mis fosforüülib fosfolambani ja müosiini kerge ahela kinaasi; samal ajal kui fosfolambani ja müosiini kerge ahela kinaasi aktiivsus väheneb.

Selle tagajärjel on müosiini kergete ahelate fosforüülimine halvenenud ja Ca 2+ tase tsütoplasmas väheneb (fosfolambani inhibeeriv toime sarkoplasmaatilise retikulumi Ca 2+ -ATPaasile on välistatud ja seega on Ca 2+ ioonide üleminek tsütoplasmast aktiveeritud sarkoplasmaatilisse võrkkesta)..

Kõik see soodustab veresoonte, bronhide, seedetrakti, müomeetriumi silelihaste lõdvestumist (joonis 26).

β2-Adrenomimeetikumid vähendavad müomeetriumi bronhide toonust, toonust ja kontraktiilset aktiivsust; mõõdukalt laiendavad veresooni.

β2-Adrenomimeetikumid jagunevad:

1) β2-Lühitoimelised adrenomimeetikumid (umbes 6 tundi) - salbutamool, fenoterool, heksoprenaliin;

2) β2-Pika toimega adrenomimeetikumid (umbes 12 tundi) - klenbuterool, salmeterool, formoterool.

β2-Lühitoimelised adrenergilised agonistid - salbutamool (Salbutamol; Ventolin), fenoterool (Fenoterol; Berotec, Partusisten) - määratakse sissehingamise teel, suu kaudu või intravenoosselt; toime kestus - 6 tundi.

Neid ravimeid kasutatakse:

1) bronhiaalastma rünnakute leevendamiseks (peamiselt sissehingamine);

2) tokolüütikumidena - enneaegse sünnituse peatamiseks (manustatakse intravenoosselt, seejärel manustatakse suu kaudu);

3) ülemäära tugeva tööjõuga.

Sünnitusabi praktikas kasutatakse heksoprenaliini (heksoprenaliin; ginipral) ka tokolüütilisena (enneaegse sünnituse ohuga)..

β2-Bronhiaalastma rünnakute vältimiseks on pikaajalise toimega adrenomimeetikumid - klenbuterool, salmeterool, formoterool - ette nähtud inhalatsiooni teel. Nende ravimite toimimine võtab umbes 15 minutit (ei sobi krampide leevendamiseks) ja kestab umbes 12 tundi.

Kõrvaltoimed β2-adrenergilised agonistid:

- diastoolse rõhu langus;

Isoprenaliin (isoprenaliin; isoproterenool, isadriin) stimuleerib β1- ja β2-adrenergilised retseptorid.

Β stimuleerimise tõttu1-adrenergilised retseptorid isoprenaliin hõlbustab atrioventrikulaarset juhtimist ja seda kasutatakse II ja III astme atrioventrikulaarse blokaadi korral, ravim on välja kirjutatud tablettidena keele alla 3-4 korda päevas.

Β stimuleerimise tõttu2-adrenergilised retseptorid isoprenaliin kõrvaldab bronhospasmi ja seda saab kasutada sissehingamisel bronhiaalastma rünnakute leevendamiseks.

Isoprenaliini kõrvaltoimed:

Orciprenaliini (orciprenaliini) kasutatakse sissehingamise teel bronhiaalastma rünnakute korral. Toiming algab 10-15 minuti jooksul, maksimaalne toime 1-1,5 tunni pärast, bronhodilataatori toime kestus on 3-6 tundi. Ravimi sees on ette nähtud bronhiaalastma rünnakute vältimiseks koos bradükardia, atrioventrikulaarse blokaadiga.

α-, β-adrenomimeetikumid

Norepinefriin (noradrenaliin; noradrenaliin, noradrenaliin) - norepinefriini ravim; keemiline struktuur vastab vahendajale - norepinefriinile. Erutab α1- ja a2-adrenergilised retseptorid, samuti β1-adrenergilised retseptorid. Toiming β-ga2-adrenergilised retseptorid.

Α ergastamise tõttu1- ja a2-adrenergilised retseptorid norepinefriin ahendab veresooni ja suurendab vererõhku.

Norepinefriin stimuleerib β1-adrenergilised retseptorid ja isoleeritud südamega tehtud katsetes põhjustab tahhükardiat. Kuid kogu kehas on vererõhu tõusu tõttu vaguse pärssiv toime refleksiivne ja tavaliselt areneb refleksbradükardia. Kui vaguse mõju on atropiiniga blokeeritud, põhjustab norepinefriin tahhükardiat (joonis 27). Norepinefriini manustatakse intravenoosselt (tilguti). Suukaudsel manustamisel ravim hävitatakse; naha või lihaste süstimisel süstekoha anumate järsu kitsenemise tõttu on võimalik koe nekroos; ühekordse manustamise korral kestab ravimi toime mitu minutit, kuna noradrenergilised närvilõpmed haaravad selle kiiresti. Norepinefriini juhusliku veeni süstimise korral manustatakse kudede nekroosi vältimiseks norepinefriini süstimiskohta fentolamiini..

Joonis: 27. Atropiini mõju noradrenaliini toimele. BP - vererõhk; NA - noradrenaliin.

Norepinefriini kasutamise peamine näidustus on vererõhu terav langus.

Norepinefriini suurtes annustes kasutamisel on võimalik järgmine:

Norepinefriin on vastunäidustatud südamenõrkuse, raske ateroskleroosi, atrioventrikulaarse blokaadi, halotaananesteesia korral (südame rütmihäired on võimalikud).

Epinefriin (adrenaliin; adrenaliin, epinefriin) on epinefriini ravim; keemilise struktuuri ja toime poolest vastab see looduslikule adrenaliinile. Erutab igat tüüpi adrenergilisi retseptoreid (tabel 5). Adrenaliini manustatakse parenteraalselt: naha alla, intramuskulaarselt ja intravenoosselt aeglaselt (suukaudse manustamise korral on see ebaefektiivne).

Tabel 5. Adrenergiliste agonistide võrdlev toime adrenergilistele retseptoritele

NarkootikumidAdrenergiliste retseptorite alamtüübid
α1α2β1β2
Fenüülefriin+ +---
Klonidiin-+ + +--
Dobutamiin--+ + ++
Salbutamool--++ + +
Isoprenaliin--+ + ++ + +
Norepinefriin+ + ++ + ++ ++
Adrenaliin+ ++ ++ + ++ + +

1) laiendab silmade pupilli (stimuleerib α1-iirise radiaalse lihase adrenergilised retseptorid);

2) stimuleerib südame tegevust (stimuleerib β1- ja β2-adrenergilised retseptorid):

a) suurendab ja kiirendab südame kokkutõmbeid;

b) hõlbustab atrioventrikulaarset juhtimist;

c) suurendab südame juhtimissüsteemi kiudude automatismi;

3) ahendab naha, limaskestade, siseorganite veresooni (stimuleerib α1- ja a2-adrenergilised retseptorid);

4) laiendab skeletilihaste veresooni (stimuleerib β2-adrenergilised retseptorid);

5) lõdvestab bronhide, soolte, emaka silelihaseid (stimuleerib β2-adrenergilised retseptorid);

6) aktiveerib glükogenolüüsi ja põhjustab hüperglükeemiat (stimuleerib β2-adrenergilised retseptorid).

Α ergastamise tõttu1- ja a2-adrenergilise retseptori adrenaliin ahendab veresooni. Adrenaliin erutab aga ka β-d1-, β2-adrenergilised retseptorid, seetõttu on selle toimel võimalik vasodilatatsioon.

β2-vaskulaarsed adrenergilised retseptorid on adrenaliini suhtes tundlikumad ja nende ergastus on pikem kui a-adrenergiliste retseptorite suhtes. Adrenaliini tavaliste annuste kasutamisel domineerib algul selle mõju α-adrenergilistele retseptoritele - anumad on kitsenenud. Kuid pärast α-adrenergiliste retseptorite ergastamise lõppu adrenaliini mõju β-le2-adrenergilised retseptorid on endiselt säilinud, seetõttu toimub pärast vasokonstriktsiooni nende laienemine (joonis 28).

Joonis: 28. Adrenaliini mõju arteriaalsete veresoonte toonusele. Adrenaliini vasokonstriktorne toime on seotud α aktiveerimisega1- ja a2-adrenergilised retseptorid. Adrenaliini vasodilateeriv toime on seotud β aktiveerimisega2-adrenergilised retseptorid.

Kogu organismi tingimustes põhjustab adrenaliin mõnede veresoonte (naha, limaskestade ja suurtes annustes - siseorganite anumate) kitsenemist ja teiste veresoonte (südame, skeletilihaste) laienemist..

Südame stimuleeriva toime ja vasokonstriktoriefekti tõttu suurendab adrenaliin vererõhku (peamiselt süstoolset). Pressoriefekt on eriti väljendunud intravenoosse adrenaliini korral. Sellisel juhul on esialgu võimalik lühiajaline refleksbradükardia, millega kaasneb vererõhu kerge langus, mis seejärel uuesti tõuseb.

Adrenaliini rõhuefekt ühe intravenoosse süstiga on lühiajaline (minutit), seejärel langeb vererõhk kiiresti, tavaliselt alla algtaseme. See viimane adrenaliini toimefaas on seotud selle toimega β-le2-vaskulaarsed adrenergilised retseptorid (veresooni laiendav toime), mis jätkub mõnda aega pärast seda, kui toime α-adrenergilistele retseptoritele on lakanud. Seejärel naaseb vererõhk algsele tasemele (joonis 29).

Joonis: 29. Adrenaliini mõju vererõhule (skeem). α1, α2, β1, β2 - adrenergiliste retseptorite alatüüpide määramine, mille ergastamine on seotud adrenaliini (Adr) vererõhule avaldatava mõju faasidega.

Adrenaliini toimet saab analüüsida a- ja β-blokaatorite abil (joonis 30). Α-blokaatorite taustal alandab adrenaliin vererõhku; β-blokaatorite taustal suureneb adrenaliini pressoriefekt.

Joonis: 30. Adrenaliini mõju vererõhule α- ja β-blokaatorite taustal. Adr - adrenaliin.

Adrenaliini kasutamine. Ravimi võimet kitsendada veresooni, tõsta vererõhku ja lõõgastuda bronhide lihaseid kasutatakse allergiliste reaktsioonide korral, eriti anafülaktilise šoki korral (mis väljendub vererõhu languses, bronhide spasmis). Anafülaktilise šoki korral suurendab adrenaliin - valitud ravim - vererõhku ja kõrvaldab bronhospasmi.

Adrenaliini kasutatakse südame seiskamiseks. Sellisel juhul süstitakse pika nõelaga süstlaga läbi rindkere seina vasaku vatsakese õõnsusesse 5–7 ml 10 korda lahjendatud 0,1% ampullilahust. See suurendab rindkere surumise efektiivsust.

Bronhiaalastma rünnakute korral süstitakse adrenaliini naha alla. See viib tavaliselt rünnaku lõppemiseni (subkutaanselt manustatuna kestab adrenaliini toime umbes tund). Samal ajal muutub vererõhk vähe.

Adrenaliini vasokonstriktoriefekti kasutatakse selle lahuse lisamisel lokaalanesteetikumide lahustele, et vähendada nende imendumist ja pikendada toimet.

Silmatilkade kujul (2% lahus, üks tilk 2-3 korda päevas) kasutatakse avatud nurga glaukoomi korral adrenaliini. Silmasisese vedeliku tootmine võib esialgu veidi ja lühiajaliselt suureneda (stimulatsioon β2-tsiliaarkeha epiteeli adrenergilised retseptorid) ja seejärel väheneb pikka aega (β desensibiliseerimine2-tsiliaarse keha epiteeli adrenergilised retseptorid). Ilmselt võib adrenaliin vähendada silmasisese vedeliku tootmist ka tsiliaarse keha anumate kitsenemise ja filtreerimise vähenemise tõttu.

Adrenaliini võime tõttu suurendada vere glükoosisisaldust saab seda kasutada hüpoglükeemia korral.

Adrenaliini kõrvaltoimed:

- arteriaalne hüpertensioon, peavalu;

- tahhükardia, rütmihäired, valu südamepiirkonnas;

- käte värisemine (treemor).

Üleannustamise korral võib adrenaliin põhjustada hirmu, ärevust, värinaid, südamerütmi häireid ja peavalu. Võimalik ajuverejooks vererõhu järsu tõusu tõttu.

Adrenaliin on vastunäidustatud hüpertensiooni, pärgarteri puudulikkuse (suurendab järsult südame hapnikuvajadust), raske ateroskleroosi, raseduse, halotaananesteesia korral (põhjustab südame rütmihäireid).

Lisateave Tahhükardia

Igal aastal kannatab insult 6 miljonit inimest kogu maailmas. Paraku on surmaga lõppenud 4,5 miljonit juhtumit. Meie riigis registreeritakse igal aastal üle 400 tuhande löögi ja see arv kasvab pidevalt [1].

AvalehtStrokeStroke tagajärjedIseemiline ajuinsult vanemas eas: prognoos ja eeldatav eluigaEakatel on oht haigestuda südame-veresoonkonna haigustesse, mis ummistavad aju toitvaid artereid ja veene.

Mitraalklapi prolapsi (MVP) 2. aste tuvastatakse teiste südamehaiguste diagnoosimisel sageli juhuslikult. Seisund ei pruugi end kuidagi avaldada.

HCG - kooriongonadotropiinHCG hormooni toodavad koorionrakud (embrüo membraanid) pärast embrüo implanteerimist emakasse. B-hCG vereanalüüsi põhjal määrab arst koorionkoe olemasolu organismis, mis tähendab, et naine on rase.