Beetablokaatorid. Toimemehhanism ja klassifikatsioon. Näidustused, vastunäidustused ja kõrvaltoimed.

Beetablokaatorid või beeta-adrenergiliste retseptorite blokaatorid on ravimite rühm, mis seondub beeta-adrenergiliste retseptoritega ja blokeerib katehhoolamiinide (adrenaliini ja norepinefriini) toimet neile. Beetablokaatorid kuuluvad essentsiaalse arteriaalse hüpertensiooni ja kõrge vererõhu sündroomi ravis põhiravimitesse. Seda ravimirühma on kasutatud hüpertensiooni raviks alates 1960. aastatest, mil nad esimest korda kliinilisse praktikasse asusid..

Avastuste ajalugu

1948. aastal kirjeldas R. P. Ahlquist kahte funktsionaalselt erinevat tüüpi adrenergilisi retseptoreid - alfa ja beeta. Järgmise 10 aasta jooksul olid teada ainult alfa-adrenergiliste retseptorite antagonistid. 1958. aastal avastati dikloisoprenaliin, mis ühendas agonisti ja beeta-retseptorite antagonisti omadused. Tema ja mitmed teised järgnevad ravimid ei olnud veel kliiniliseks kasutamiseks sobivad. Ja alles 1962. aastal sünteesiti propranolool (inderal), mis avas uue ja särava lehe südame-veresoonkonna haiguste ravis..

Nobeli meditsiinipreemia 1988. aastal said J. Black, G. Elion, G. Hutchings ravimteraapia uute põhimõtete väljatöötamise eest, eriti beetablokaatorite kasutamise põhjenduse eest. Tuleb märkida, et beetablokaatorid töötati välja arütmiavastaste ravimite rühmana ja nende hüpotensiivne toime oli ootamatu kliiniline leid. Esialgu peeti seda kõrvaliseks, kaugeltki mitte alati soovitavaks tegevuseks. Alles hiljem, alates 1964. aastast, pärast Prichardi ja Giiliami avaldamist, hinnati seda.

Beetablokaatorite toimemehhanism

Selle rühma ravimite toimemehhanism on tingitud nende võimest blokeerida südamelihase ja teiste kudede beeta-adrenergilisi retseptoreid, põhjustades mitmeid toimeid, mis on nende ravimite hüpotensiivse toime mehhanismi komponendid..

  • Südame väljundvõimsuse, südame löögisageduse ja tugevuse vähenemine, mille tulemuseks on müokardi hapnikutarbe vähenemine, tagatiste arvu suurenemine ja müokardi verevoolu ümberjaotumine.
  • Südame löögisageduse langus. Sellega seoses optimeerivad diastoolid kogu pärgarteri verevoolu ja toetavad kahjustatud müokardi ainevahetust. Müokardi "kaitsvad" beetablokaatorid on võimelised vähendama infarkti tsooni ja müokardiinfarkti komplikatsioonide sagedust.
  • Perifeerse üldise resistentsuse vähenemine, vähendades rensti tootmist juxtaglomerulaaraparaadi rakkudes.
  • Norepinefriini vähenenud vabanemine postganglionilistest sümpaatilistest närvikiududest.
  • Vasodilatatsioonifaktorite (prostatsükliin, prostaglandiin e2, lämmastikoksiid (II)) suurenenud produktsioon.
  • Vähenenud naatriumioonide neeldumine neerudes ning aordikaare barotiretseptorite ja unearteri (unearteri) tundlikkus.
  • Membraani stabiliseeriv toime - naatriumi- ja kaaliumioonide membraanide läbilaskvuse vähendamine.

Koos antihüpertensiivsetega on beetablokaatoritel järgmised toimingud.

  • Antiarütmiline aktiivsus, mis on tingitud nende katehhoolamiinide toime pärssimisest, siinusrütmi aeglustumisest ja impulsside kiiruse vähenemisest atrioventrikulaarses vaheseinas.
  • Antianginaalne aktiivsus on müokardi ja veresoonte beeta-1 adrenergiliste retseptorite konkureeriv blokeerimine, mis viib südame löögisageduse, müokardi kontraktiilsuse, vererõhu languseni, samuti diastooli kestuse pikenemiseni ja pärgarteri verevoolu paranemiseni. Üldiselt suureneb südamelihase hapnikuvajaduse vähenemiseni selle tõttu koormustaluvus, isheemiaperioodid vähenevad, pingutus- ja infarktijärgse stenokardiaga patsientide stenokardiahoogude sagedus väheneb..
  • Trombotsüütidevastane võime - aeglustab trombotsüütide agregatsiooni ja stimuleerib prostatsükliini sünteesi vaskulaarseina endoteelis, vähendab vere viskoossust.
  • Antioksüdantne toime, mis avaldub katehhoolamiinide põhjustatud rasvkoest vabade rasvhapete pärssimisel. Vähendab hapnikutarvet edasiseks ainevahetuseks.
  • Vähenenud venoosse verevoolu südamesse ja vereringes vereplasma maht.
  • Vähendage insuliini sekretsiooni, pidurdades maksas glükogenolüüsi.
  • Neil on rahustav toime ja raseduse ajal suureneb emaka kontraktiilsus.

Tabelist selgub, et beeta-1 adrenergilisi retseptoreid leidub peamiselt südames, maksas ja skeletilihastes. Katehhoolamiinidel, mis toimivad beeta-1 adrenergilistele retseptoritele, on stimuleeriv toime, mille tulemuseks on südame löögisageduse ja tugevuse tõus.

Beetablokaatorite klassifikatsioon

Sõltuvalt beeta-1 ja beeta-2 valdavast toimest jagunevad adrenergilised retseptorid järgmisteks:

  • kardioselektiivne (metaprolool, atenolool, beetaksolool, nebivolool);
  • südame-mitteselektiivne (propanolool, nadolool, timolool, metoprolool).

Sõltuvalt lipiidides või vees lahustumise võimest jagunevad beetablokaatorid farmakokineetiliselt kolme rühma.

  1. Lipofiilsed beetablokaatorid (oksprenolool, propanolool, alprenolool, karvedilool, metaprolool, timolool). Suukaudsel manustamisel imendub see kiiresti ja peaaegu täielikult (70–90%) maos ja sooltes. Selle rühma ravimid tungivad hästi erinevatesse kudedesse ja elunditesse, samuti platsenta ja vere-aju barjääri kaudu. Raske maksa- ja kongestiivse südamepuudulikkuse korral manustatakse lipofiilseid beetablokaatoreid väikestes annustes.
  2. Hüdrofiilsed beetablokaatorid (Atenolool, Nadolool, Talinolool, Sotalool). Erinevalt lipofiilsetest beetablokaatoritest imenduvad need suukaudsel manustamisel ainult 30–50%, vähemal määral metaboliseeruvad maksas ja neil on pikk poolväärtusaeg. Eritub peamiselt neerude kaudu ja seetõttu kasutatakse hüdrofiilseid beetablokaatoreid väikestes annustes, kus neerufunktsioon on ebapiisav.
  3. Lipo- ja hüdrofiilsed beeta-adrenoblokaatorid või amfifiilsed blokaatorid (acebutolool, bisoprolool, beetaksolool, pindolool, tseliprolool) lahustuvad nii lipiidides kui vees, pärast manustamist imendub 40-60% ravimist sees. Neil on lipo- ja hüdrofiilsete beetablokaatorite vaheline positsioon ning neerud ja maks erituvad võrdselt. Ravimid on ette nähtud mõõduka neeru- ja maksakahjustusega patsientidele..

Beetablokaatorite klassifikatsioon põlvkondade kaupa

  1. Kardio-mitteselektiivne (propanolool, nadolool, timolool, oksprenolool, pandolool, alprenolool, penbutolool, karteolool, bopindolool).
  2. Kardioselektiivne (Atenolool, Metoprolool, Bisoprolool, Beetaksolool, Nebivolool, Bevantolool, Esmolool, Acebutolool, Talinolool).
  3. Alfa-adrenergiliste retseptorite (karvedilool, labetalool, tseliprolool) blokaatorite omadustega beetablokaatorid on ravimid, millel on mõlema blokaatorirühma hüpotensiivse toime mehhanismid.

Kardioselektiivsed ja mittekardioselektiivsed beetablokaatorid jagunevad omakorda ravimiteks, millel on sisemine sümpatomimeetiline aktiivsus ja ilma..

  1. Sisemise sümpatomimeetilise aktiivsusega kardioselektiivsed beetablokaatorid (atenolool, metoprolool, beetaksolool, bisoprolool, nebivolool) koos antihüpertensiivse toimega aeglustavad pulssi, annavad antiarütmilist toimet, ei põhjusta bronhospasmi.
  2. Sisemise sümpatomimeetilise aktiivsusega kardioselektiivsed beetablokaatorid (Acebutolol, Talinolol, Celiprolol) vähendavad südame löögisagedust vähemal määral, pärsivad siinussõlme automatismi ja atrioventrikulaarset juhtivust, annavad siinuse ja mao supraventrikulaarsete häirete korral märkimisväärse antianginaalse ja antiarütmilise toime, -2 kopsusoonte bronhide adrenergilised retseptorid.
  3. Sisemise sümpatomimeetilise aktiivsusega mittekardioselektiivsed beeta-adrenoblokaatorid (propanolool, nadolool, timolool) omavad suurimat antianginaalset toimet, seetõttu määratakse neid sagedamini samaaegse stenokardiaga patsientidele.
  4. Sisemise sümpatomimeetilise aktiivsusega mittekardioselektiivsed beeta-adrenoblokaatorid (Oxprenolol, Trazikor, Pindolol, Wisken) mitte ainult ei blokeeri, vaid stimuleerivad osaliselt ka beeta-adrenergilisi retseptoreid. Selle rühma ravimid aeglustavad südame löögisagedust vähemal määral, aeglustavad atrioventrikulaarset juhtivust ja vähendavad müokardi kontraktiilsust. Neid võib määrata arteriaalse hüpertensiooniga patsientidele, kellel on kerge juhtivuse häire, südamepuudulikkus, haruldasem pulss..

Beetablokaatorite kardioselektiivsus

Kardioselektiivsed beetablokaatorid blokeerivad südamelihase rakkudes, neerude juxtaglomerulaarses aparaadis, rasvkoes, südame ja soolte juhtivas süsteemis paiknevad beeta-1 adrenergilised retseptorid. Beeta-adrenoblokaatorite selektiivsus sõltub annusest ja kaob beeta-1 selektiivsete beetablokaatorite suurtes annustes.

Mitteselektiivsed beetablokaatorid toimivad mõlemat tüüpi retseptoritele, beeta-1 ja beeta-2 adrenergilistele retseptoritele. Beeta-2 adrenergilisi retseptoreid leidub veresoonte silelihastes, bronhides, emakas, kõhunäärmes, maksas ja rasvkoes. Need ravimid suurendavad raseda emaka kokkutõmbumisaktiivsust, mis võib põhjustada enneaegset sünnitust. Samal ajal on beeta-2 adrenergiliste retseptorite blokeerimine seotud mitteselektiivsete beetablokaatorite negatiivsete mõjudega (bronhospasm, perifeersete veresoonte spasm, halvenenud glükoosi ja lipiidide metabolism)..

Kardioselektiivsetel beetablokaatoritel on mittekardioselektiivsete ees eelis arteriaalse hüpertensiooni, bronhiaalastma ja muude bronhopulmonaalse süsteemi haiguste ravis, millega kaasnevad bronhospasm, suhkurtõbi, vahelduv lonkamine.

Ametisse nimetamine:

  • essentsiaalne arteriaalne hüpertensioon;
  • sekundaarne arteriaalne hüpertensioon;
  • hüpersümpatikotoonia tunnused (tahhükardia, kõrge pulss, hüperkineetiline hemodünaamika tüüp);
  • samaaegne isheemiline südamehaigus - koormav stenokardia (selektiivsete beetablokaatorite suitsetajad, mittesuitsetajad - mitteselektiivsed);
  • kannatas südameatakk, hoolimata stenokardia olemasolust;
  • südame rütmi rikkumine (kodade ja vatsakeste enneaegsed löögid, tahhükardia);
  • alakompenseeritud südamepuudulikkus;
  • hüpertroofiline kardiomüopaatia, subaortiline stenoos;
  • mitraalklapi prolaps;
  • ventrikulaarse fibrillatsiooni ja äkksurma oht;
  • arteriaalne hüpertensioon operatsioonieelsel ja postoperatiivsel perioodil;
  • beetablokaatoreid on ette nähtud ka migreeni, hüpertüreoidismi, alkoholi ja ravimite hoidumise korral.

Beetablokaatorid: vastunäidustused

Kardiovaskulaarsüsteemist:

  • bradükardia;
  • atrioventrikulaarne blokaad 2-3 kraadi;
  • arteriaalne hüpotensioon;
  • äge südamepuudulikkus;
  • kardiogeenne šokk;
  • vasospastiline stenokardia.

Muudest elunditest ja süsteemidest:

  • bronhiaalastma;
  • krooniline obstruktiivne kopsuhaigus;
  • stenoseeriv perifeersete veresoonte haigus koos jäseme isheemiaga puhkeolekus.

Beetablokaatorid: kõrvaltoimed

Kardiovaskulaarsüsteemist:

  • südame löögisageduse langus;
  • atrioventrikulaarse juhtivuse aeglustumine;
  • vererõhu märkimisväärne langus;
  • väljutusfraktsiooni vähenemine.

Muudest elunditest ja süsteemidest:

  • hingamissüsteemi häired (bronhospasm, bronhide läbilaskvuse halvenemine, krooniliste kopsuhaiguste ägenemine);
  • perifeerne vasokonstriktsioon (Raynaud'i sündroom, külmad jäsemed, vahelduv lonkamine);
  • psühhoemootilised häired (nõrkus, unisus, mäluhäired, emotsionaalne labiilsus, depressioon, ägedad psühhoosid, unehäired, hallutsinatsioonid);
  • seedetrakti häired (iiveldus, kõhulahtisus, kõhuvalu, kõhukinnisus, peptilise haavandi haiguse ägenemine, koliit);
  • võõrutussündroom;
  • süsivesikute ja lipiidide ainevahetuse rikkumine;
  • lihasnõrkus, koormustalumatus;
  • impotentsus ja libiido langus;
  • vähenenud neerufunktsioon perfusiooni vähenemise tõttu;
  • pisaravedeliku tootmise vähenemine, konjunktiviit;
  • nahahaigused (dermatiit, eksanteem, psoriaasi ägenemine);
  • loote alatoitumus.

Beetablokaatorid ja diabeet

2. tüüpi suhkurtõve korral eelistatakse selektiivseid beetablokaatoreid, kuna nende dismetaboolsed omadused (hüperglükeemia, vähenenud kudede tundlikkus insuliini suhtes) on vähem väljendunud kui mitteselektiivsetel.

Beetablokaatorid ja rasedus

Raseduse ajal on beetablokaatorite (mitteselektiivsete) kasutamine ebasoovitav, kuna need põhjustavad bradükardiat ja hüpokseemiat, millele järgneb loote alatoitumus.

Milliseid beetablokaatorite rühma ravimeid on parem kasutada??

Rääkides beetablokaatoritest kui antihüpertensiivsete ravimite rühmast, tähendavad nad beeta-1 selektiivsusega (vähem kõrvaltoimeid omavaid) ravimeid, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline aktiivsus (efektiivsem) ja vasodilateerivate omadustega.

Milline beetablokaator on parem?

Suhteliselt hiljuti ilmus meie riigis beetablokaator, millel on kõige optimaalsem kombinatsioon kõigist krooniliste haiguste (arteriaalse hüpertensiooni ja südame isheemiatõve) raviks vajalikest omadustest - Lokren.

Lokren on originaalne ja samal ajal odav beetablokaator, millel on kõrge beeta-1 selektiivsus ja pikim poolväärtusaeg (15-20 tundi), mis võimaldab seda kasutada üks kord päevas. Sellel puudub aga sisemine sümpaatomimeetiline aktiivsus. Ravim normaliseerib vererõhu igapäevase rütmi varieeruvust, aitab vähendada vererõhu hommikust tõusu. Ravi Lokreniga südame isheemiatõvega patsientidel vähendas stenokardiahoogude sagedust ja suurendas füüsilise koormuse talumise võimet. Ravim ei põhjusta nõrkuse, väsimuse tunnet, ei mõjuta süsivesikute ja lipiidide ainevahetust.

Teine ravim, mida saab eraldada, on Nebilet (Nebivolol). Beetablokaatorite klassis on ta oma ebatavaliste omaduste tõttu erilisel kohal. Nebilet koosneb kahest isomeerist: esimene on beetablokaator ja teine ​​vasodilataator. Ravimil on otsene mõju lämmastikoksiidi (NO) sünteesi stimuleerimisele veresoonte endoteeli poolt.

Kahese toimemehhanismi tõttu võib Nebiletit määrata arteriaalse hüpertensiooniga ja sellega kaasneva kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse, perifeerse arteriaalse ateroskleroosi, kongestiivse südamepuudulikkuse, raske düslipideemia ja suhkurtõvega patsiendile..

Mis puudutab kahte viimast patoloogilist protsessi, siis tänapäeval on märkimisväärne hulk teaduslikke tõendeid selle kohta, et Nebilet mitte ainult ei avalda negatiivset mõju lipiidide ja süsivesikute ainevahetusele, vaid normaliseerib ka toimet kolesteroolile, triglütseriididele, vere glükoosisisaldusele ja glükeeritud hemoglobiini tasemele. Teadlased seostavad neid beetablokaatorite klassi ainulaadseid omadusi ravimi NO-d moduleeriva aktiivsusega..

Beetablokaatorite võõrutussündroom

Beeta-adrenergiliste blokaatorite järsk tühistamine pärast pikaajalist kasutamist, eriti suurtes annustes, võib põhjustada ebastabiilse stenokardia, ventrikulaarse tahhükardia, müokardiinfarkti kliinilisele pildile iseloomulikke sümptomeid ja mõnikord põhjustada äkksurma. Võõrutussündroom hakkab avalduma mõne päeva pärast (harvemini - 2 nädala pärast) pärast beeta-adrenergiliste blokaatorite kasutamise lõpetamist.

Nende ravimite tühistamise raskete tagajärgede vältimiseks peate järgima järgmisi soovitusi:

  • lõpetage beeta-adrenergiliste blokaatorite kasutamine järk-järgult, 2 nädala jooksul vastavalt järgmisele skeemile: 1. päeval vähendatakse propranolooli päevaannust mitte rohkem kui 80 mg, 5. päeval - 40 mg, 9. päeval - 20 mg ja 13. päeval - 10 mg;
  • südame isheemiatõvega patsiendid beeta-adrenergiliste blokaatorite tühistamise ajal ja pärast seda peaksid piirama füüsilist aktiivsust ja vajadusel suurendama nitraatide annust;
  • südame isheemiatõvega isikutel, kellel on plaanis koronaararterite möödaviik pookida, ei tühistata beeta-adrenergilisi blokaatoreid enne operatsiooni, 2 tundi enne operatsiooni määratakse 1/2 päevane annus, operatsiooni ajal beetablokaatoreid ei manustata, kuid 2 päeva jooksul. pärast intravenoosset väljakirjutamist.

III põlvkonna beetablokaatorid südame-veresoonkonna haiguste ravis

Kaasaegset kardioloogiat ei saa ette kujutada ilma beetablokaatorite rühma ravimiteta, millest praegu on teada üle 30 nime.

Kaasaegset kardioloogiat ei saa ette kujutada ilma beetablokaatorite rühma ravimiteta, millest praegu on teada üle 30 nime. Vajadus lisada beeta-adrenoblokaatorid kardiovaskulaarsete haiguste (CVD) programmi on ilmne: viimase 50 aasta jooksul tehtud kardioloogilises kliinilises praktikas on beetablokaatorid võtnud tugeva positsiooni komplikatsioonide ennetamisel ja arteriaalse hüpertensiooni (AH), südame isheemiatõve (IHD), kroonilise südamepuudulikkus (CHF), metaboolne sündroom (MS), samuti tahhüarütmiate mõned vormid. Traditsiooniliselt algab tüsistusteta juhtudel hüpertensiooni uimastiravi beetablokaatorite ja diureetikumidega, mis vähendavad müokardiinfarkti (MI), tserebrovaskulaarse õnnetuse ja äkilise kardiogeense surma riski.

Narkootikumide vahendatud toime kontseptsiooni erinevate elundite kudede retseptorite kaudu pakkus N. Langly välja 1905. aastal ja 1906. aastal kinnitas H. Dale seda praktikas..

90ndatel leiti, et beeta-adrenergilised retseptorid on jagatud kolme alamtüüpi:

Võimalus blokeerida mediaatorite toimet müokardi beeta1-adrenergilistele retseptoritele ja nõrgendada katehhoolamiinide toimet kardiomüotsüütide membraaniadenülaattsüklaasile koos tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) moodustumise vähenemisega määravad beetablokaatorite peamised kardioterapeutilised toimed.

Beeta-adrenoblokaatorite isheemiavastane toime on seletatav müokardi hapnikutarbimise vähenemisega, mis on tingitud südame löögisageduse (HR) langusest ja südamelihase kontraktsioonide tugevusest, mis tekivad müokardi beeta-adrenergiliste retseptorite blokeerimisel..

Beetablokaatorid parandavad samaaegselt müokardi perfusiooni, vähendades vasaku vatsakese lõpp-diastoolset rõhku ja suurendades rõhugradianti, mis määrab diastooli ajal koronaarse perfusiooni, mille kestus pikeneb südame löögisageduse vähenemise tagajärjel..

Beetablokaatorite antiarütmiline toime, mis põhineb nende võimel vähendada adrenergilist toimet südamele, viib:

Beeta-adrenoblokaatorid suurendavad ägeda müokardiinfarktiga patsientidel vatsakeste virvenduse künnist ja neid võib pidada müokardiinfarkti ägeda perioodi jooksul surmavate arütmiate ennetamise vahendiks..

Beetablokaatorite antihüpertensiivne toime on tingitud:

Beetablokaatorite rühmast pärinevad preparaadid erinevad kardioselektiivsuse olemasolu või puudumise, sisemise sümpaatilise aktiivsuse, membraani stabiliseerimise, vasodilatatsiooni omaduste, lipiidide ja vees lahustuvuse, toime trombotsüütide agregatsioonile ja toime kestuse poolest.

Mõju beeta2-adrenergilistele retseptoritele määrab olulise osa nende kasutamise kõrvaltoimetest ja vastunäidustustest (bronhospasm, perifeerne vasokonstriktsioon). Kardioselektiivsete beetablokaatorite omadus võrreldes mitteselektiivsete omadustega on nende suurem afiinsus südame beeta-1-retseptorite suhtes kui beeta-2-adrenergiliste retseptorite suhtes. Seetõttu on nende ravimite kasutamisel väikestes ja keskmistes annustes vähem väljendunud mõju bronhide ja perifeersete arterite silelihastele. Tuleb meeles pidada, et kardioselektiivsuse aste ei ole erinevate ravimite puhul ühesugune. Kardioselektiivsuse astet iseloomustav indeks ci / beeta1 kuni ci / beeta2 on mitteselektiivse propranolooli puhul 1,8: 1, atenolooli ja beetaksolooli puhul 1:35, metoprolooli puhul 1:20, bisoprolooli (Bisogamma) puhul 1:75. Siiski tuleb meeles pidada, et selektiivsus sõltub annusest, see väheneb ravimi annuse suurenemisega (joonis 1).

Praegu tuvastavad arstid beetablokaatorite kolme põlvkonda.

I põlvkond - mitteselektiivsed beeta1- ja beeta2-blokaatorid (propranolool, nadolool), millel on koos negatiivsete võõra, kronotroopse ja dromotroopse toimega võime suurendada bronhide, vaskulaarseina, müomeetriumi silelihaste toonust, mis piirab oluliselt nende kasutamist kliinilises praktikas.

II põlvkond - kardioselektiivsed beeta1-adrenergilised blokaatorid (metoprolool, bisoprolool), kuna neil on kõrge selektiivsus müokardi beeta1-adrenergiliste retseptorite suhtes, omavad pikaajalisel kasutamisel soodsamat taluvust ja veenvat tõendusbaasi pikaajalise eluprognoosi jaoks hüpertensiooni, koronaararterite haiguse ja CHF ravis.

1980. aastate keskel ilmusid maailma farmaatsiaturule kolmanda põlvkonna beeta-adrenoblokaatorid, millel oli madal selektiivsus beeta1, 2-adrenergiliste retseptorite suhtes, kuid millel oli alfa-adrenergiliste retseptorite kombineeritud blokaad..

III põlvkonna ravimid - tseliprolool, bukindolool, karvedilool (selle üldine vaste kaubamärgiga Carvedigamma®) omavad alfa-adrenergiliste retseptorite blokeerimise tõttu täiendavaid vasodilatatsioone, ilma sisemise sümpatomimeetilise aktiivsuseta.

Aastatel 1982-1983 ilmusid teadusmeditsiinilises kirjanduses esimesed aruanded karvedilooli kasutamise kohta CVD ravis..

Mitmed autorid on tuvastanud III põlvkonna beetablokaatorite kaitsva toime rakumembraanidele. Seda seletatakse esiteks membraanide lipiidide peroksüdatsiooni (LPO) protsesside pärssimise ja beetablokaatorite antioksüdatiivse toimega ning teiseks katehhoolamiinide toime vähenemisega beeta-retseptoritele. Mõned autorid seostavad beetablokaatorite membraani stabiliseerivat toimet naatriumi juhtivuse muutusega nende kaudu ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisega..

Need täiendavad omadused laiendavad nende ravimite kasutamise väljavaateid, kuna need neutraliseerivad kahele esimesele põlvkonnale iseloomuliku negatiivse mõju müokardi kontraktiilsele funktsioonile, süsivesikute ja lipiidide ainevahetusele, parandades samal ajal kudede perfusiooni, positiivset mõju hemostaasile ja oksüdatiivsete protsesside taset kehas..

Karvedilool metaboliseeritakse maksas (glükuroonimine ja sulfaatimine) tsütokroom P450 ensüümsüsteemi abil, kasutades ensüümide perekonda CYP2D6 ja CYP2C9. Karvedilooli ja selle metaboliitide antioksüdantne toime tuleneb karbasoolrühma olemasolust molekulides (joonis 2).

Karvedilooli metaboliidid - SB 211475, SB 209995 pärsivad LPO-d 40–100 korda aktiivsemalt kui ravim ise, ja E-vitamiin - umbes 1000 korda.

Karvedilooli (Carvedigamma®) kasutamine südame isheemiatõve ravis

Mitmete lõpetatud mitmekeskuseliste uuringute tulemuste kohaselt on beetablokaatoritel väljendunud isheemiavastane toime. Tuleb märkida, et beetablokaatorite isheemiavastane toime on võrreldav kaltsiumi ja nitraadi antagonistide aktiivsusega, kuid erinevalt nendest rühmadest ei paranda beetablokaatorid mitte ainult koronaararterite haigusega patsientide kvaliteeti, vaid suurendavad ka nende eluiga. 27 mitmekeskuselise uuringu metaanalüüsi tulemuste kohaselt, milles osales rohkem kui 27 tuhat inimest, vähendavad ägeda koronaarsündroomi anamneesiga patsientidel selektiivsed beeta-adrenoblokaatorid, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline aktiivsus, korduva müokardiinfarkti ja südameatakkide suremuse riski 20% [1]..

Kuid mitte ainult selektiivsetel beetablokaatoritel on positiivne mõju südame isheemiatõvega patsientide kulgemisele ja prognoosile. Mitteselektiivne beetablokaator karvedilool on stabiilse stenokardiaga patsientidel näidanud ka väga head efektiivsust. Selle ravimi kõrge isheemiavastane efektiivsus on seletatav täiendava alfa1-blokeeriva aktiivsusega, mis aitab kaasa post-stenootilise piirkonna pärgarterite ja tagatiste laienemisele ning seega ka müokardi perfusiooni paranemisele. Lisaks on karvediloolil tõestatud antioksüdantne toime, mis on seotud isheemia ajal vabanenud vabade radikaalide püüdmisega, mis viib selle täiendava kardioprotektiivse toimeni. Samal ajal blokeerib karvedilool isheemilises tsoonis kardiomüotsüütide apoptoosi (programmeeritud surma), säilitades samal ajal toimiva müokardi mahu. On tõestatud, et karvedilooli metaboliidil (BM 910228) on madalam beetablokaatorefekt, kuid see on aktiivne antioksüdant, blokeerides lipiidide peroksüdatsiooni, "püüdes kinni" aktiivseid vabu radikaale OH–. See derivaat säilitab kardiomüotsüütide inotroopse vastuse Ca ++ -le, mille rakusisest kontsentratsiooni kardiomüotsüüdis reguleerib sarkoplasmaatilise retikulumi Ca ++ -pump. Seetõttu näib karvedilool olevat tõhusam müokardi isheemia ravis, pärssides vabade radikaalide kahjulikku mõju kardiomüotsüütide subtsellulaarsete struktuuride membraanide lipiididele [2].

Nende ainulaadsete farmakoloogiliste omaduste tõttu võib karvedilool müokardi perfusiooni parandamise osas ületada traditsioonilisi beeta1-selektiivseid adrenergilisi blokaatoreid ja aidata säilitada koronaararterite haigusega süstoolset funktsiooni. Nagu näitasid Das Gupta jt, vähendas karvedilooli monoteraapia koronaarhaiguse tõttu LV düsfunktsiooniga ja südamepuudulikkusega patsientidel täidisrõhku ning suurendas ka LV ejektsioonifraktsiooni (EF) ja parandas hemodünaamilisi parameetreid, kuid sellega ei kaasnenud bradükardia arengut [3]..

Kroonilise stabiilse stenokardiaga patsientide kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt vähendab karvedilool südame löögisagedust puhkeolekus ja füüsilise koormuse ajal ning suurendab ka puhkeolekus väljutusfraktsiooni. Karvedilooli ja verapamiili võrdlev uuring, milles osales 313 patsienti, näitas, et võrreldes verapamiiliga vähendas karvedilool südame löögisagedust, süstoolset vererõhku ja südame löögisageduse vererõhutoodet maksimaalselt talutava kehalise aktiivsusega. Pealegi on karvediloolil soodsam taluvusprofiil [4].
Oluline on see, et karvedilool näib stenokardia ravimisel efektiivsemat kui tavalised beeta1-blokaatorid. Nii võrreldi 3-kuulises randomiseeritud, mitmekeskuselises topeltpimedas uuringus karvedilooli 364 stabiilse kroonilise stenokardiaga patsiendiga otse metoprolooliga. Nad võtsid karvedilooli 25-50 mg kaks korda päevas või metoprolooli 50-100 mg kaks korda päevas [5]. Kui mõlemal ravimil oli hea antianginaalne ja isheemiavastane toime, siis karvedilool pikendas treeningu ajal aega ST-segmendi depressioonini 1 mm võrra oluliselt rohkem kui metoprolool. Karvedilool oli väga hästi talutav ja mis veelgi olulisem, kui karvedilooli annust suurendati, ei olnud kõrvaltoimete tüüpides märgatavat muutust.

On tähelepanuväärne, et karvedilool, millel erinevalt teistest beetablokaatoritest puudub kardiodepressantne toime, parandab ägeda müokardiinfarkti (CHAPS) [6] ja infarktijärgse LV isheemilise düsfunktsiooniga (CAPRICORN) patsientide elukvaliteeti ja kestust [7]. Paljutõotavad andmed pärinesid Carvediloli südameatakkide pilootuuringust (CHAPS), mis oli pilveduuring karvedilooli mõjust MI-le. See oli esimene randomiseeritud uuring, milles võrreldi karvedilooli platseeboga 151 patsiendil pärast ägedat MI-d. Ravi alustati 24 tunni jooksul pärast valu tekkimist rinnus ja annust suurendati 25 mg-ni kaks korda päevas. Peamised uuringu tulemusnäitajad olid LV funktsioon ja ravimi ohutus. Patsiente jälgiti 6 kuud alates haiguse algusest. Saadud andmete kohaselt vähenes tõsiste südamehaiguste esinemissagedus 49%.

Ehhograafilised andmed, mis saadi CHAPS-uuringu käigus 49 vähenenud LVEF-iga

A. M. Šilov *, arstiteaduste doktor, professor
M. V. Melnik *, arstiteaduste doktor, professor
A. Sh. Avshalumov **

* MMA neid. I.M.Sechenova, Moskva
** Moskva Küberneetilise Meditsiini Instituudi kliinik

Beetablokaatorid. Uue põlvkonna ravimite loetelu, mis see on, milleks seda kasutatakse, toimemehhanism, klassifikatsioon, kõrvaltoimed

Beetablokaatorid - ravimite loetelu

Beetablokaatorid on ravimid, mis ajutiselt blokeerivad beeta-adrenergilisi retseptoreid. Need vahendid on kõige sagedamini ette nähtud:

  • südame rütmihäirete ravi;
  • korduva müokardiinfarkti vältimise vajadus;
  • hüpertensiooni ravi.

Mis on beeta-adrenergilised retseptorid?

Beeta-adrenergilised retseptorid on retseptorid, mis reageerivad epinefriini ja norepinefriini hormoonidele ning liigitatakse kolme rühma:

  1. β1 - paiknevad valdavalt südames ja kui neid stimuleeritakse, suureneb südame kokkutõmmete tugevus ja sagedus, tõuseb vererõhk; ka β1-adrenergilisi retseptoreid leidub neerudes ja need toimivad periglomerulaarse aparatuuri retseptoritena;
  2. β2 - retseptorid, mis asuvad bronhioolides ja stimuleerides provotseerivad nende laienemist ja bronhospasmi kõrvaldamist; samuti asuvad need retseptorid maksarakkudes ja nende hormoonide stimuleerimine soodustab glükogeeni (ladustamispolüsahhariid) lagunemist ja glükoosi vabanemist verre;
  3. β3 - paiknevad rasvkoes, hormoonide mõjul, aktiveerivad need rasvade lagunemist, põhjustavad energia vabanemist ja suurendavad soojuse tootmist.

Beetablokaatorite klassifikatsioon ja loetelu

Sõltuvalt sellest, millistele retseptoritele beetablokaatorid toimivad, põhjustades nende blokeerimise, jagunevad need ravimid kahte põhirühma..

Selektiivsed (kardioselektiivsed) beetablokaatorid

Nende ravimite toime on selektiivne ja on suunatud β1-adrenergiliste retseptorite blokeerimisele (ei mõjuta β2-retseptoreid), samas kui täheldatakse peamiselt südamemõjusid:

  • südame kokkutõmbe tugevuse vähenemine;
  • südame löögisageduse langus;
  • juhtivuse pärssimine atrioventrikulaarse sõlme kaudu;
  • vähenenud südame erutuvus.

Sellesse rühma kuuluvad järgmised ravimid:

  • atenolool (atenobeen, Prinorm, Hypoten, Tenolol jne);
  • bisoprolool (Concor, Bisomor, Coronal, Bisogamma jne);
  • beetaksolool (Glaox, Curlon, Lokren, Betoptik jne);
  • metoprolool (Vasokardin, Betalok, Corvitol, Logimax jne);
  • nebivolool (Binelol, Nebilet, Nebivator);
  • talinolool (Cordanum);
  • esmolool (Breviblock).

Need ravimid on võimelised blokeerima nii β1- kui β2-adrenergilisi retseptoreid, neil on hüpotensiivne, antianginaalne, antiarütmiline ja membraani stabiliseeriv toime. Need ravimid põhjustavad ka bronhiaalse tooni, arteriooli toonuse, rase emaka toonuse suurenemist ja perifeersete veresoonte resistentsuse suurenemist..

See hõlmab järgmisi ravimeid:

  • propranolool (Anapriliin, Propamiin, Noloten, Inderal jne);
  • Bopindolool (Sandinorm);
  • levobunolool (Vistagen);
  • nadolool (Korgard);
  • oksprenolool (Trazicor, Coretal);
  • obunool (Vistagan);
  • pindolool (Wisken, Viscaldix);
  • sotalool (Sotagexal, Sotalex).
  • timolool (Okumed, Arutimol, Fotil, Glucomol jne).

Uusima põlvkonna beetablokaatorid

Uue, kolmanda põlvkonna ravimeid iseloomustavad alfa-adrenergiliste retseptorite blokeerimisest tingitud täiendavad veresooni laiendavad omadused. Kaasaegsete beetablokaatorite loend sisaldab:

  • karvedilool (Acridilol, Vedicardol, Carvedigamma, Recardium jne);
  • tseliprolool (Celipres);
  • buzindolool.

Tahhükardia beetablokaatorite loetelu täpsustamiseks väärib märkimist, et antud juhul on kõige tõhusamad ravimid, mis aitavad südame löögisagedust vähendada, bisoproloolil ja propranoloolil põhinevad ravimid.

Vastunäidustused beetablokaatorite kasutamisel

Nende ravimite peamised vastunäidustused on:

  • bronhiaalastma;
  • madal rõhk;
  • haige siinusündroom;
  • perifeersete arterite patoloogia;
  • bradükardia;
  • kardiogeenne šokk;
  • teise või kolmanda astme atrioventrikulaarne blokaad.

Hemodünaamika

Toome mõnevõrra α- ja β-blokaatorite ravimite hemodünaamikat.

  1. Südamerütm. α-blokaatorid suurendavad seda indikaatorit sujuvalt, erinevalt β-blokaatoritest, mis vähendavad kiiresti pulssi.
  2. Mõlemat tüüpi vererõhuravimid on ainulaadselt madalamad.
  3. Impulsi atrioventrikulaarne juhtimine sinotriumsõlmest südame vatsakesse, a-adrenoblokaatorid jäävad muutumatuks ja β-blokaatorid vähendavad oluliselt.
  4. Müokardi kontraktiilsus α-blokaatoritega esindatud ravimite toimel jääb muutumatuks või veidi suureneb. β-blokaatorid vähendavad seda näitajat mõnevõrra.
  5. Mõlemad blokaatoritüübid vähendavad kogu perifeersete veresoonte resistentsust ja α-blokaatorid teevad seda selgemini..
  6. Mõju neerude verevoolule on täpselt vastupidine: a-adrenoblokaatorid suurendavad seda indikaatorit ja β-blokaatorid toimivad nende antagonistidena.

Seda tüüpi adrenergiliste blokaatorite kliinilistel ilmingutel on ka nii sarnasusi kui ka mõningaid erinevusi..

Vererõhku mõjutades langetasid mõlemad need tüübid süstoolse vererõhu piiri 6 punkti võrra. Diastoolifaasi suhtes vähenes rõhk 4 punkti. Pulss langes 5 lööki minutis. Kõik need andmed on seotud kerge kuni mõõduka hüpertensiooniga patsientidega..

Mõlemal juhul suurenes ravimite annus, pulss langes märkimisväärselt, kuid rõhu languse dünaamika jäi praktiliselt muutumatuks..

Mis on selektiivsed ja mitteselektiivsed beetablokaatorid ja kellele need ravimid välja kirjutatakse?

Beetablokaatorid (β-adrenolüütikumid) on ravimid, mis ajutiselt blokeerivad neerupealiste hormoonide (adrenaliini, norepinefriini) suhtes tundlikke β-adrenergilisi retseptoreid. Need retseptorid paiknevad südames, neerudes, skeletilihastes, maksas, rasvkoes ja veresoontes. Ravimeid kasutatakse kardioloogias tavaliselt südame- ja veresoontehaiguste sümptomite leevendamiseks..

Vastunäidustused

β1- ja β2-adrenolüütikutel on vastuvõtule vastunäidustused sarnased. Ravimeid ei ole ette nähtud:

  • atrioventrikulaarne blokaad;
  • bradükardia;
  • ortostaatiline hüpotensioon;
  • sinoatriaalne blokaad;
  • vasaku vatsakese puudulikkus;
  • maksa maksatsirroos;
  • obstruktiivne kopsuhaigus;
  • dekompenseeritud neerupuudulikkus;
  • bronhide kroonilised patoloogiad;
  • vasospastiline stenokardia;
  • äge müokardi puudulikkus.

Selektiivseid adrenergilisi blokaatoreid ei võeta perifeerset vereringet, rasedust ja imetamist rikkudes.

Kuidas adrenaliini retseptori blokaatorid toimivad

Β-blokaatorite toimemehhanism on seotud adrenergiliste retseptorite ajutise blokeerimisega. Ravimid piiravad neerupealiste hormoonide toimet, vähendades sihtrakkude tundlikkust. β-adrenergilised retseptorid reageerivad epinefriinile ja norepinefriinile. Neid leidub erinevates kehasüsteemides:

  • müokard;
  • rasvkude;
  • maks;
  • veresooned;
  • neerud;
  • bronhid;
  • emaka lihasekiht.

Adrenergiliste blokaatorite vastuvõtmine põhjustab katehhoolamiinidele tundlike retseptorite pöörduva deaktiveerimise. Need on bioaktiivsed ained, mis pakuvad kehas rakkudevahelisi koostoimeid. See toob kaasa järgmised mõjud:

  • bronhide siseläbimõõdu laienemine;
  • vererõhu langetamine;
  • verekapillaaride laienemine (vasodilatatsioon);
  • arütmia raskusastme vähenemine;
  • rakkude suurenenud hapniku vabanemine vererakkudest;
  • südame löögisageduse langus (HR);
  • müomeetriumi kontraktsioonide stimulatsioon;
  • suhkru kontsentratsiooni langetamine veres;
  • südamelihase impulsside juhtivuse kiiruse vähenemine;
  • seedetrakti suurenenud peristaltika;
  • türoksiini sünteesi aeglustamine kilpnäärme poolt;
  • müokardi hapnikuvajaduse vähenemine;
  • maksa lipiidide lagunemise kiirenemine jne..

Ainevahetusreaktsioon

Mitteselektiivsed BAB-id võivad pärssida insuliini tootmist. Samuti pärsivad need ravimid märkimisväärselt maksa glükoosi mobiliseerimise protsesse, mis aitab suhkurtõvega patsientidel kaasa pikaajalise hüpoglükeemia tekkele. Hüpoglükeemia soodustab reeglina adrenaliini vabanemist verest, mis toimib alfa-adrenergilistele retseptoritele.

Paljud BAB-id, eriti mitteselektiivsed, alandavad normaalse kolesterooli taset veres ja vastavalt sellele suurendavad halva taset. Sellistel ravimitel nagu "Carvedilol" koos "Labetolol", "Pindolol", "Dilevalol" ja "Celiprolol" puudub see puudus..

Toimemehhanism

Inimese keha sisaldab suurt katehhoolamiinide rühma - bioloogiliselt aktiivseid aineid, millel on siseorganitele ja süsteemidele stimuleeriv toime, käivitades adaptiivsed mehhanismid. Selle rühma ühe esindaja, adrenaliini, tegevus on hästi teada, seda nimetatakse ka stressiaineks, hirmuhormooniks. Toimeaine toimib spetsiaalsete struktuuride kaudu - β-1, β-2 adrenergilised retseptorid.

Beetablokaatorite toimemehhanism põhineb β-1-adrenergiliste retseptorite aktiivsuse pärssimisel südamelihases. Vereringesüsteemi elundid reageerivad sellele toimele järgmiselt:

  • pulss muutub kontraktsioonide sageduse vähenemise suunas;
  • südame kontraktsioonide tugevus väheneb;
  • vähenenud vaskulaarne toon.

Paralleelselt pärsivad beetablokaatorid närvisüsteemi toimet. Nii on võimalik taastada südame, veresoonte normaalne töö, mis vähendab stenokardia, arteriaalse hüpertensiooni, ateroskleroosi, isheemiatõve rünnakute sagedust. Infarkti, südamepuudulikkuse äkksurma oht on vähenenud. Hüpertensiooni ja kõrge vererõhuga seotud seisundite ravimisel on tehtud edusamme.

Adrenoblokeerijad: üldised omadused

Selle rühma ravimid (alfa- ja beeta-blogijad) mõjutavad teatud viisil adrenaliini retseptoreid ja avaldavad kehale järgmist mõju:

  • vasodilateeriv toime;
  • vererõhu langetamine;
  • kitsenda bronhide valendikku;
  • vähendada vere glükoosisisaldust;
  • leevendada tahhükardiat (aeglustada kiirenenud südamelööke).

Adrenergilise blokeerimisrühma ravimid on jagatud mitmesse alarühma, mille toime on ebaoluline, kuid erinev. Sellised üksikasjalikud üksikasjad, mis eristavad nende ravimite alarühmi, on arstide jaoks vajalikud, et valida igale patsiendile parim hüpertensiooni ravim. Mida on parem valida ja kuidas hüpertensiooniga võtta seda või seda selle rühma ravimit, määrab arst.

Näidustused kasutamiseks

Hüpertensiooni ja südamehaiguste korral on beetablokaatorid ette nähtud. See on nende terapeutilise toime üldine omadus. Kõige tavalisemad haigused, mille raviks neid kasutatakse, on:

  • Hüpertensioon. Hüpertensiooni beetablokaatorid vähendavad südame koormust, selle hapnikuvajadus väheneb ja vererõhk normaliseerub.
  • Tahhükardia. Pulssiga 90 lööki minutis või rohkem on beetablokaatorid kõige tõhusamad.
  • Müokardiinfarkt. Ainete toime on suunatud südame kahjustatud piirkonna vähendamisele, tagasilanguse vältimisele, südame lihaskoe kaitsmisele. Lisaks vähendavad ravimid äkksurma riski, suurendavad füüsilist vastupidavust, vähendavad arütmiate arengut ja aitavad kaasa müokardi küllastumisele hapnikuga..
  • Südamepatoloogiatega suhkurtõbi. Väga selektiivsed beetablokaatorid parandavad ainevahetusprotsesse, suurendavad kudede tundlikkust insuliini suhtes.
  • Südamepuudulikkus. Ravimid määratakse vastavalt skeemile, mis hõlmab annuse järkjärgulist suurendamist.

Haiguste loetelu, mille jaoks beeta-adrenoblokaatoreid on välja kirjutatud, sisaldab glaukoomi, erinevat tüüpi arütmiaid, mitraalklapi prolapsi, treemorit, kardiomüopaatiat, ägedat aordi dissektsiooni, hüperhidroosi, hüpertensiooni tüsistusi. Ravimid on ette nähtud migreeni, veenilaiendite verejooksu ennetamiseks, arteriaalsete patoloogiate, depressiooni raviks. Nende haiguste ravi hõlmab ainult mõne BB kasutamist, kuna nende farmakoloogilised omadused on erinevad.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimed võivad avalduda erineval viisil. Üht tüüpi beetablokaatoreid saab kergesti taluda, teist tüüpi on keeruline. Beetablokaatoritega ravimitel on palju negatiivseid ilminguid. Enne ravikuuri jätkamist peate konsulteerima kardioloogiga. Te ei saa ise raha vastu võtta.

Kõige tavalisemad kõrvaltoimed on:

  • Keha nõrkus, unisus.
  • Kuivad silmad.
  • Ruumilise orientatsiooni häire.
  • Alakeha värisemine.
  • Nahapõletik, mis avaldub sügeluse, lööbe või nõgestõvena.
  • Bronhide spasm.
  • Hüperhidroos (suurenenud higistamine).
  • Vere koostise rikkumine. Kõrvalekalded määratakse laboratoorsel meetodil.
  • Südame häired (bradükardia, vererõhu langus, südamepuudulikkus).
  • Peavalud.
  • Südame blokeerimine.
  • Joove.
  • Bronhide ägenemine ac src = "https://healthperfect.ru/wp-content/uploads/2020/01/beta-adrenoblokatory-2.jpg" width = "521" height = "239" [/ img]

Määratud farmatseutilise rühma ravimeid ei ole soovitatav kasutada, kui esinevad haigused - bradükardia, kollaps, esimese astme AV-blokaad, arteriaalne haigus, impulsi liikumise häire siinusõlmest kodadesse ja vatsakestesse, siinussõlme rütmi patoloogia, düslipideemia.

Ravimid on vastunäidustatud rasedatele, lapsepõlves, samuti inimestele, kellel on väljendunud allergiline reaktsioon blokaatori komponendile. Need ravimid võivad alandada suhkrutaset, mistõttu diabeetikud kasutavad neid eriti ettevaatlikult. Võib alandada libiido meestel pikka aega.

Ravimite klassifikatsioon

Beetablokaatorite klassifikatsioon põhineb nende toimeainete spetsiifilistel omadustel:

  1. Epinefriini retseptori blokaatorid on võimelised samaaegselt toimima nii β-1 kui ka β-2 struktuuridele, põhjustades kõrvaltoimeid. Selle tunnuse põhjal eristatakse kahte ravimite rühma: selektiivsed (toimivad ainult β-1 struktuuridele) ja mitteselektiivsed (toimivad nii β-1 kui ka β-2 retseptoritele). Selektiivsetel BB-del on eripära: annuse suurendamisel kaob nende toime spetsiifilisus järk-järgult ja nad hakkavad blokeerima β-2 retseptoreid.
  2. Lahustuvus teatud ainetes eristab rühmi: lipofiilne (rasvlahustuv) ja hüdrofiilne (vees lahustuv).
  3. BB, mis on võimelised osaliselt stimuleerima adrenergilisi retseptoreid, ühendatakse sisemise sümpatomimeetilise aktiivsusega ravimite rühmaga.
  4. Epinefriini retseptori blokaatorid jagunevad lühi- ja pikaajalise toimega ravimiteks..
  5. Farmakoloogid on välja töötanud beetablokaatorite kolm põlvkonda. Kõiki neid kasutatakse endiselt meditsiinipraktikas. Viimase (kolmanda) põlvkonna ravimitel on kõige vähem vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid.

Kardioselektiivsed beetablokaatorid

Mida suurem on ravimi selektiivsus, seda tugevam on selle terapeutiline toime. 1. põlvkonna selektiivseid beetablokaatoreid nimetatakse mittekardioselektiivseteks, need on selle uimastirühma esimesed esindajad. Lisaks ravile on neil tugevad kõrvaltoimed (näiteks bronhospasm). II põlvkonna BB-d on kardioselektiivsed ravimid, neil on sihipärane toime ainult 1. tüüpi südameretseptoritele ja neil pole vastunäidustusi hingamissüsteemi haigustega inimestele.

Talinoloolil, atsebutanoolil, tseliproloolil on sisemine sümpatomimeetiline toime, atenoloolil, bisoproloolil, karvediloolil seda omadust pole. Need ravimid on osutunud efektiivseks kodade virvenduse, siinuse tahhükardia ravis. Talinolool on efektiivne hüpertensiivse kriisi, stenokardiahoogude, südameataki korral, suurtes kontsentratsioonides blokeerib see II tüüpi retseptoreid. Bisoprolooli võib pidevalt võtta hüpertensiooni, isheemia, südamepuudulikkuse korral, see on hästi talutav. On tõsiseid võõrutusnähte.

Sisemine sümpatomimeetiline aktiivsus

Alprenolool, Carteolol, Labetalool - I põlvkonna beeta-adrenoblokaatorid, millel on sisemine sümpatomimeetiline aktiivsus, Epanolol, Acebutanol, Celiprolol - selle toimega ravimite II põlvkond. Alprenolooli kasutatakse kardioloogias südame isheemiatõve, hüpertensiooni, mitteselektiivse beetablokaatori, millel on palju kõrvaltoimeid ja vastunäidustusi, raviks. Tseliprolool on ennast tõestanud hüpertensiooni ravis, on stenokardiahoogude ennetamine, kuid on näidatud, et ravim interakteerub paljude ravimitega.

Lipofiilsed ravimid

Lipofiilsete adrenaliiniretseptorite blokaatorite hulka kuuluvad Propranolol, Metoprolol, Retard. Neid ravimeid töödeldakse maksas aktiivselt. Maksapatoloogiate korral või eakatel patsientidel võib tekkida üleannustamine. Lipofiilsus määratleb kõrvaltoimed, mis avalduvad närvisüsteemi kaudu, näiteks depressioon. Propranolool on efektiivne türotoksikoosi, kardiomüalgia, müokardi düstroofia korral. Metoprolool pärsib katehhoolamiinide toimet südames füüsilise ja emotsionaalse stressi ajal, on näidustatud kasutamiseks südamepatoloogiates.

Hüdrofiilsed ravimid

Hüpertensiooni ja südamehaiguste beetablokaatoreid, mis on hüdrofiilsed ravimid, maks ei töötle, need erituvad neerude kaudu. Neerupuudulikkusega patsientidel akumuleeruvad nad kehas. Neil on pikaajaline toime. Parem on võtta ravimeid enne sööki ja juua palju vett. Sellesse rühma kuulub Atenolool. Hüpertensiooni ravis efektiivne hüpotensiivne toime kestab umbes ühe päeva, samas kui perifeersed anumad püsivad heas vormis.

Narkootikumide sordid

Selles uimastirühmas on kolm klassifikatsiooni:

  1. Mõju retseptoritele (selektiivne ja mitteselektiivne).
  2. Lahustuvus söötmes (lipofiilne ja hüdrofiilne).
  3. Mõju järgi autonoomsele närvisüsteemile (koos sümpatomimeetilise aktiivsusega ja ilma).

Kolme põlvkonna jaoks on olemas fondide klassifikatsioon. Mida suurem on ravimi põlvkond, seda vähem on sellest kõrvaltoimeid. Kuid efektiivsus ei sõltu alati põlvkonnast. Spetsialist keskendub keha individuaalsele reaktsioonile ravimile. See on kolmanda põlvkonna ravimid, mis võivad veresooni lõdvestada ja laiendada..

Selliste fondide hulgas on:

  • Labetalool;
  • Karvedilool;
  • "Nebivolol".

Paljudel juhtudel kuuluvad BAB-d juhtivate ainete hulka, mis ravivad stenokardiat ja hoiavad ära rünnakuid

Millal mitte kasutada

Beetablokaatorite kasutamisel on mitmeid vastunäidustusi, sealhulgas:

  • Suurenenud (ülitundlikkus) ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.
  • Bradükardia, mille puhul pulss on alla 50 minutis.
  • Teatud tüüpi blokaadid, mis takistavad impulsside läbimist südame juhtivas süsteemis.
  • Bronhiaalastma (allergiline patoloogia, millega kaasneb bronhide väljendunud spasm vastusena allergeeni imendumisele kehasse).
  • Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus.

Enne beetablokaatorite kasutamist tuleb välistada meditsiinilised vastunäidustused.

Infarkti ravi

BAB-i varajane kasutamine südameataki taustal aitab piirata südamelihase nekroosi. Samal ajal väheneb oluliselt suremus ja teise südameataki oht. Lisaks väheneb südameseiskumise oht.

Sarnase efekti saavutavad ka sümpatomimeetilise aktiivsusega ravimid, eelistatav on kasutada kardioselektiivseid ravimeid. Need on eriti kasulikud, kui kombineerida südameatakk selliste vaevustega nagu arteriaalne hüpertensioon, siinuse tahhükardia, infarktijärgne stenokardia ja kodade virvendusarütmia tahhüstüstoolne vorm.

Neid ravimeid saab patsientidele välja kirjutada kohe pärast haiglasse sattumist, kui puuduvad teatud vastunäidustused. Kõrvaltoimete puudumisel peaks ravi jätkuma vähemalt aasta pärast südameatakk..

Esindajad

Beetablokaatoreid esindab suur hulk ravimeid. Kliinilises praktikas on kõige levinumad järgmised rühma esindajad (esitatakse rahvusvahelised mittekaubanduslikud nimetused):

  • Propranolool (Obzidan, Anaprilin) ​​on mitteselektiivne beetablokaator, mis mõjutab mitte ainult südant ja veresooni, vaid ka teisi organeid. Seetõttu põhjustavad rühma ravimid sageli kõrvaltoimete tekkimist, mis hõlmavad perifeersete veresoonte spasmi (ei saa kasutada Raynaud tõve korral), meeste erektsioonihäirete halvenemist..
  • Atenolool - ravimil on südamele väljendunud terapeutiline toime. See praktiliselt ei tungi kesknärvisüsteemi kudedesse, seetõttu ei põhjusta see unisust. Selle kasutamise taustal on lubatud teha potentsiaalselt ohtlikke töid (autojuhtimine või muu transport). Ravim suudab vähem ära hoida müokardiinfarkti või ajuinsuldi arengut.
  • Metoprolool (Corvitol, Egilok) on kardioselektiivne aine, mis võib sõltuvalt vormist (tsitraat või suktsinaat) avaldada terapeutilist toimet 8 või 12 tundi.
  • Bisoprolool (Aritel, Concor) on kõige populaarsem kardioselektiivne ravim, millel on kõik kaasaegsete ravimite eelised. Seda kasutatakse hüpertensiooni ja kroonilise südamepuudulikkuse raviks.
  • Karvedilool (Dilatrend) - kõigist esindajatest mõjutab see kõige vähem südame löögisagedust. Ravim vähendab vererõhku suuremal määral, vähendades perifeersete veresoonte resistentsust.
  • Nebivolol (Nebilet, Nebivator, Binelol) on kaasaegne kardioselektiivne ravim, millel on vähe kõrvaltoimeid. Kasutatakse peamiselt südamepuudulikkuse ja suhkurtõvega patsientide kompleksraviks.

Rühmas saab ravimeid välja kirjutada ainult meditsiinilistel põhjustel. Ravimi tühistamine toimub hoolikalt, vähendades järk-järgult ravimi annust. Ravimite järsu lõpetamise korral on oht "võõrutussündroomi" tekkeks, mis hõlmab südame löögisageduse suurenemist, vererõhu olulist tõusu ja arütmiat.

Ametisse nimetamisel

Beetablokaatorite kasutamine on näidustatud järgmiste kardiovaskulaarsüsteemi haiguste esinemisel:

  • Arteriaalne hüpertensioon (essentsiaalne hüpertensioon).
  • Stenokardia (ebapiisava verevarustuse tõttu pigistustunne rinnus).
  • Müokardiinfarkt (ennetamiseks kasutatakse ka ravimeid).
  • Arütmiad (erineva päritoluga südame kokkutõmbe sageduse ja rütmi rikkumine).

Ravimite kasutamise näidustuste tuvastamise viib läbi raviarst. Esialgu määratakse täiendav objektiivne uuring, sealhulgas EKG, koagulogramm.

Võõrutussündroom

Kui BAB-i kasutatakse pikka aega suurtes annustes, võib ravi äkiline lõpetamine provotseerida niinimetatud võõrutussündroomi. See avaldub stenokardiahoogude sageduse suurenemisega, ventrikulaarsete arütmiate esinemisega, müokardiinfarkti arenguga. Kergematel juhtudel kaasneb võõrutussündroomiga tahhükardia ja vererõhu tõus. Võõrutussündroom avaldub tavaliselt mõni päev pärast BAB-i võtmise lõpetamist.

Vältimissündroomi tekkimise vältimiseks tuleb järgida järgmisi reegleid:

Lisateave Tahhükardia

Perikardi efusioon on vedeliku kogunemine perikardiõõnes. Enamasti juhtub see perikardiidiga. Mõnikord on perikardi efusioon siiski võimalik perikardiidi, näiteks müxedema (hüpotüreoidism) või rebenenud südame puudumisel.

Alajäsemete anumate ateroskleroos on haigus, mille korral lipiidide metabolism on häiritud, kolesteroolilaigud moodustuvad jalgade arterite seintel, kitsendades nende valendikku.

Emakakaela lümfisõlmed suurenevad ja haiget tekitavad, kui neisse satuvad nakkusetekitajad (viirused, bakterid) või kasvajarakud. Sellised sümptomid viitavad süsteemsete põletikuliste patoloogiate arengule või neoplasmi moodustumisele.

Mis on fibrinogeen?Fibrinogeen on veres leiduv valk, mis mõjutab vere hüübimist. Koos trombotsüütidega soodustab see komponent verehüübe moodustumist naha terviklikkuse kahjustumise korral, hoiab ära tugeva verejooksu tekkimise.