Statiinid: vastunäidustused ja kõrvaltoimed

Kõrge vererõhu all kannatavad inimesed tunnevad statiinideks nimetatud ravimite rühma. Nende tegevus on suunatud kolesteroolitaseme alandamisele, mis on kardiovaskulaarsete haiguste kõrge suremuse peamine põhjus..

Keerulise koostisega ravimit ei saa siiski pidada südamerabanduse ja insuldi imerohuks, viimase põlvkonna statiinidel on mõningaid vastunäidustusi, samuti tervisele ohtlikke kõrvaltoimeid. Ravimitüübi ja selle annuse valimisel tuleb neid arvesse võtta..

Kuidas narkootikumid toimivad

Kolesterool on orgaaniline alkohoolne ühend, mis on vajalik rakumembraani eluks. Inimese keha toodab teatud osa rasvataolisest ainest ise, väike osa kolesteroolist (kuni 20%) tarnitakse toiduga.

Aine jaguneb tavaliselt kahte rühma:

  1. Madala tihedusega lipoproteiinid, ummistavad veresoonte seinu;
  2. Suure tihedusega kolesterool, mis on oluline kahjustatud koe armistumiseks.

Teatud ensüümide rühm vastutab maksa ja neerupealiste rakkude kolesterooli sünteesi eest, peamine on HMG-CoA reduktaasi ensüüm (mevalonaadi rada). Statiinravimite peamine ülesanne on blokeerida selle ensüümi tootmine, mis on mevalonaadi raja aluseks..

Protsess alandab veres igasugust kolesterooli. Seda toimemehhanismi arvestades peetakse igat tüüpi statiine HMG-CoA reduktaasi inhibiitoriteks (aeglustajateks). Oluline täpsustus: kolesterooli sünteesi pärssivad ravimid on ette nähtud ellujäämise parandamiseks keeruliste südamehaiguste korral.

Teraapia tunnused

Lisaks kolesterooli sünteesi pärssimisele vähendavad statiinid verehüüvete tekke riski, vähendades veresoonte kudedes põletiku astet, säilitades aterosklerootiliste naastude stabiilsuse. Diabeedi korral leevendab ravimite väljakirjutamine haiguse sümptomeid, vähendab kiiresti progresseeruva ateroskleroosiga seotud südameprobleemide tekke riski..

Statiinide määramise peamine näidustus on hüperkolesteroleemia järgmistel tingimustel:

  • Ateroskleroosi ilmingutega;
  • Südame isheemiatõve, samuti stenokardia korral;
  • Pärast südameatakk või insult, komplitseeritud hüpertensioon.

Kolesteroolitaset alandavate ravimitega ravi ajal peaks olema teadlik ravimite koostoime ohtudest teatud toitude ja ravimitega, mis toimivad tsütokroom P450 inhibiitoritena. Ainete vaheline konkurents suurendab statiinide kontsentratsiooni suurenemise tõttu veres kõrvaltoimete tõenäosust.

Oluline on kaaluda normaalse kolesteroolitasemega ravimite võtmise lubamatust. Selline ravi ähvardab mälukvaliteedi halvenemist, Alzheimeri ja Parkinsoni tõvede arengut, isegi surma..

Statiinide kõrvaltoimed

Vaatamata ravimite lühiajalisele kasutamisele on just nende määramine õigustatud kõrge kolesteroolitaseme (üle 5,3 mmol / l), halvenenud lipiidide ainevahetuse ja kõrge kardiovaskulaarse riski korral. Ravi demonstreerib maksimaalset efekti, kahjustades keha minimaalselt. Kuid lipiidide taset langetavaid ravimeid tuleb võtta pikkade kuuride jaoks, seetõttu tuleks nende väljakirjutamisel arvestada kõrvaltoimete tõenäosusega..

Kõige tavalisemad tingimused on:

  • Nahaprobleemid, mis avalduvad lööbe, sügeluse, turse, valgustundlikkuse seisundis;
  • Seedetrakti häired koos iivelduse, kõhulahtisuse, gaaside, kõhukinnisuse sümptomitega;
  • Võimalikud on peavalud pearingluse ja unetuse taustal, mäluhäired, paresteesia;
  • Trombotsütopeenia, hüpoglükeemia (suhkurtõbi), impotentsuse oht.

Statiinide kõige raskemad kõrvaltoimed on luu- ja lihaskonna tüsistused. Kõige sagedamini on need lihasnõrkuse ja valulikkuse (müopaatia) tunnused, mis võivad ravimit tühistamata muutuda rabdomüolüüsiks (lihasstruktuuride hävitamine)..

Statiinide kontrollimatu tarbimine mõjutab maksa seisundit halvasti, mis väljendub maksaensüümide taseme tõusus. Suhteliselt hiljuti avastati ravimite negatiivne mõju neerudele. Isegi tervisliku urogenitaalsüsteemi korral võib ravimite väljakirjutamine eriti pikkade ravikuuride korral põhjustada tõsiseid neerukahjustusi (tubulopaatia, neerupuudulikkus).

Vastunäidustused

Võimalike kõrvaltoimete minimeerimiseks tuleks statiinide rühma ravimeid valida eriti ettevaatlikult. Teiste ravimvormidega ühisravi korral võib lipiidide taset alandavate ravimitega ravimisel tekkida soovimatute tagajärgede oht.

Kombinatsioon fibraatide või niatsiiniga ähvardab lihasspasme, neerufunktsiooni kahjustust, mis viib tubulopaatia arenguni.

Statiinid on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

  • Raseduse ja imetamise ajal;
  • Neeruhaiguse, ägeda ja kroonilise maksahaigusega;
  • Endokriinsüsteemi ja kilpnäärme probleemid;
  • Päriliku lihase düsfunktsiooniga;
  • Lapsepõlves (kuni 18 aastat vana);
  • Ülitundlikkuse korral toimeaine suhtes.

Selleks, et kõrvaltoimete risk tõsiselt ei suureneks, ei määrata kolesterooliravimeid koos nikotiinhappe, seenevastaste ainete, makroliidantibiootikumidega. Samuti peaksite lõpetama alkoholi joomise, antidepressantide võtmise.

Statiiniravimite klassifitseerimisel on mitu põhimõtet, populaarseim on põlvkondade kaupa, neid on neli. Uue (neljanda) põlvkonna ravimid on efektiivsemad kui varasemad ravimid. Tootjate sõnul võivad need isegi juba moodustunud aterosklerootilisi naaste vähendada. Samuti on olemas klassifikatsioon sõltuvalt toimeaine tüübist..

Tabel

Kõige ohutumate statiinide loetelu põlvkondade kaupa ja kolesterooli vähendamise protsent.

ToimeainePõlvkonna numberKolesterooli alandav taseSelgitus
Atorvastatiini rühmIII47%Esimene valik lipiidide taset langetavat ainet südame-veresoonkonna haiguste raviks. Näitab kõrgeid tulemusi erinevate vanuserühmade ravimisel
Rosuvastatiini rühmIV50%Aine pika poolväärtusajaga kõige tõhusamate sünteetiliste ainete rühm. Isegi minimaalse annuse korral võivad nad vähendada kolesterooli taset, taastades tasakaalu halbade ja heade lipoproteiinide vahel
Simvastatiini rühmMina38%Selle rühma ravimeid peetakse kõige tasakaalustatumaks, nende toimet on hästi uuritud. Maksimaalseid annuseid määratakse harva, kuna kõrvaltoimete tõenäosus on suur
Fluvastatiini rühmII29%Seda tüüpi toimeainel põhinevad ravimid määratakse pärast elundite siirdamise operatsioone, ravi tsütostaatikumidega

Statiinide toime: olulised faktid

  • Pärast üksikasjalikke uuringuid sai teada, et ravimite positiivse mõju aste on veidi liialdatud.
  • Pikaajaline statiinravi vähendab keha jaoks eriti oluliste ainete varusid, mis annab märku nõrkusest, väsimusest, lihasvalust.
  • Ravimid blokeerivad aju serotoniiniretseptoreid ning kolesterooli puudumine kahjustab mõtlemist ja mälu.
  • Kõrge kolesterooli vastased ravimid suurendavad diabeedi tekke riski, onkoloogia on laste raviks keelatud.
  • Kolesterooliravimid kahjustavad seksuaalset potentsi, võivad immuunsüsteemi pärssida.

Statiinravimite lisamine on muutunud südame-veresoonkonna haiguste kaasaegse ravi oluliseks aspektiks. Ohutuks raviks minimaalsete soovimatute tagajärgedega peavad arstid olema ettevaatlikud ja arvutama statiinide vajalikud annused täpselt, võttes arvesse vastunäidustusi. Patsientidelt tuleks eeldada, et nad järgivad tervishoiuretseptide veatult.

Kuidas kaitsta maksa statiinide võtmise ajal?

seotud artiklid

  • Teadlased: "Lääne dieet" põhjustab kroonilist maksapõletikku
  • Arstid soovitavad ülekaaluga võitlemisel kiirust mitte ületada
  • Külm aastaaeg on kohe käes. Sellepärast ei vaja te paratsetamooli palavikualandajaid
  • Miks nad vabastavad ravimeid suurtes annustes??
  • Pärast söömist on kibedus suus ohtlik või kaob iseenesest?

Karina Tveretskaja

  • Saidiredaktor
  • Töökogemus - 11 aastat

Statiinid on ravimite klass, mis blokeerib kolesterooli tootmiseks vajaliku maksaensüümi toimet. Neid määratakse tavaliselt vere kolesteroolitaseme alandamiseks. See on vajalik patsientide jaoks, kellel on eelsoodumus kardiovaskulaarsete haiguste või juba olemasolevate südamepatoloogiate (stenokardia, arütmia, ateroskleroos, südameatakk, isheemiline insult jne) suhtes. Samal ajal kasutatakse statiine maksahaigusega inimestel ettevaatusega. Miks? Ja kas on olemas statiinidele alternatiiv? Sellest räägime edasi..

Kes peaks statiine võtma

Vastavalt Ameerika Südameassotsiatsiooni juhistele tuleb statiine võtta järgmistes patsientide rühmades:

  • need, kellel on olnud südameatakk, insult, mööduvad isheemilised rünnakud või kellel on esinenud kardiovaskulaarseid haigusi nagu stenokardia ja perifeersete arterite haigus;
  • 40–75-aastased täiskasvanud, kellel on halva kolesterooli (LDL) tase vahemikus 70–189 milligrammi detsiliitri kohta (mg / dl) ja kelle südameataki või insuldi risk on järgmise 10 aasta jooksul 7,5% või ülal;
  • täiskasvanud vanuses 40–75 aastat, kellel on suhkurtõbi ja “halva” kolesterooli tase vahemikus 70–89 mg / dl;
  • igaüks, kes on vähemalt 21-aastane ja kellel on väga kõrge LDL-kolesterooli tase 190 mg / dl või rohkem.

Kõige populaarsemad statiinid on:

  • atorvastatiin (üks enim välja kirjutatud);
  • rosuvastatiin (üks enim välja kirjutatud);
  • tserivastatiin;
  • fluvastatiin;
  • lovastatiin;
  • mevastatiin;
  • pitavastatiin;
  • pravastatiin;
  • simvastatiin.

Kõige tõhusamad on atorvastatiin ja rosuvastatiin, fluvastatiini peetakse selle klassi ravimitest kõige nõrgemaks.

Statiinide kõrvaltoimed

Enamikul statiini kasutavatel patsientidel on väikesed kõrvaltoimed. Kõige tavalisemad on:

  • peavalu;
  • kõhuvalu;
  • puhitus;
  • kõhulahtisus;
  • lööve;
  • üldine halb enesetunne;
  • lihasvalu.

Vastavalt American Heart Associationi andmetele suureneb statiinide ärajätmisega patsientide risk kardiovaskulaarsete tüsistuste tekkeks dramaatiliselt.

Mõnel patsiendil statiinide võtmise ajal mälu halveneb. Bristoli ülikooli (Inglismaa) teadlaste uuring näitas, et eelkõige võivad pravastatiinil ja atorvastatiinil olla selline mõju..

Statiinid võivad suurendada ka katarakti tekkimise riski. USA San Antonio meditsiinikeskuse eksperdid leidsid, et statiinide kasutamine suurendab katarakti tõenäosust 27%.

Nende ravimite kaks kõige tõsisemat kõrvaltoimet on maksapuudulikkus ja skeletilihaste kahjustused, kuid need on haruldased..

Kes ei peaks statiine võtma

Maksahaigusega inimesed peavad enne statiinide võtmist oma arstiga hoolikalt kaaluma plusse ja miinuseid. Selle rühma ravimite kasutamisel on võimalik hepatotsüütide (maksarakkude) hävitamine, seetõttu peab arst tingimata võrdlema konkreetse patsiendi terapeutilist toimet ja hepatotoksilisuse riski..

Kui maksapatoloogia on stabiilne ja krooniline, võivad statiinide väikesed annused teha rohkem kasu kui kahju. Maksahaiguse progresseerumisel ei ole statiinid soovitatavad. Kui statiinide võtmise ajal tekib maksahaigus, peate konsulteerima oma arstiga annuse vähendamise, ravimivahetuse või statiinide täieliku tagasilükkamise kohta..

Statiine saavatel patsientidel tuleb maksafunktsiooni kontrollimiseks vereanalüüs teha kuus nädalat pärast kuuri algust. Kui maksaprobleeme ei leita, tuleks vereanalüüs teha kord aastas..

Statiine ei tohi võtta:

  • rasedad ja imetavad naised;
  • rasedust planeerivad naised.

Statiinide kombineerimiseks teiste ravimitega on vastunäidustusi. Niisiis, statiinide samaaegne kasutamine koos:

  • proteaasi inhibiitorid (AIDS-i ravi);
  • erütromütsiin;
  • itrakonasool;
  • klaritromütsiin;
  • diltiaseem;
  • verapamiil;
  • fibraatravimid (mis vähendavad ka LDL taset).

Statiinidega patsiendid peaksid nende koostoime potentsiaalselt kahjulike mõjude tõttu hoiduma greibist ja greibimahlast (greip tugevdab paljude ravimite toimet).

Kuidas toetada maksa statiinide võtmise ajal ja kuidas neid asendada

Maksakahjustuste vältimiseks ja selle töö säilitamiseks statiinide kasutamise perioodil on ette nähtud dieeditabel nr 5 ja ursodeoksükoolhappel (UDCA) põhinevad hepatoprotektorid. Tõsi, hiljutised uuringud näitavad, et UDCA võib ise olla statiinide alternatiiv. Eelkõige näitas dr Sergei Vyalovi töö, et ursodeoksükoolhappepreparaatidega ravi taustal paranevad patsientide kolesterooli ja glükoosi näitajad..

Niisiis, statiinidel, nagu kõigil teistel ravimitel, on mitmeid kõrvaltoimeid ja vastunäidustusi. Kui teil tekivad statiinide võtmise ajal lihasvalud või tõsine maksaarvu halvenemine, peate oma arstiga rääkima alternatiivsest raviskeemist. Kui kõrvaltoimed on tähtsusetud, võite jätkata nende ravimite kasutamist, kuid kindlasti täiendage neid hepatoprotektorite ja dieediga..

Vastunäidustused, statiinide kõrvaltoimed

Statiinid on ravimite rühm, mis on ette nähtud inimestele, kellel on kõrge kolesteroolisisaldus ja madala tihedusega lipoproteiini LDL tase, et vältida ateroskleroosi progresseerumist. Ravimite võtmine võimaldab teil vältida tõsiseid, mõnikord surmaga lõppevaid tüsistusi - müokardiinfarkti, insuldi, isheemiat. Statiinide kõrvaltoimed on peamine põhjus, miks ravimeid määratakse ainult rangete näidustuste korral..

Toimemehhanism

Statiinid blokeerivad maksa kolesterooli sünteesi. Ravimimolekul asendab sterooli prekursori moodustumise reaktsioonis HMG-CoA reduktaasi ensüümi, peatades mevaloonhappe moodustumise. Ilma selleta ei lähe kolesterooli sünteesi protsess kaugemale, mis viib sterooli kontsentratsiooni vähenemiseni. Toimemehhanismi teades saab selgeks, miks statiinide ametlik nimetus on HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid..

Kolesterool on oluline komponent, mida inimene vajab rakumembraanide, mõne hormooni, D-vitamiini moodustumiseks. Puuduse korral kasutab keha sterooli saamiseks varumeetodeid. Selleks lagundab see kolesterooli sisaldavaid madala tihedusega lipoproteiine, stimuleerib ainete eritumist aterosklerootilistest naastudest ja kudedest. Statiinide võtmise ajal suureneb kõrge tihedusega lipoproteiinide HDL kontsentratsioon, triglütseriidide tase väheneb.

Kolesterooli, lipoproteiinide ja neutraalsete rasvade sisalduse muutused veres mängivad olulist rolli ateroskleroosi arengu pidurdamisel. Kolesterooli naastude moodustamiseks on vaja substraati, mille kogus väheneb. Võimsad statiinid võivad vähendada hoiuste suurust, eemaldades neist aktiivselt kolesterooli.

Kõik HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid vähendavad müokardiinfarkti ja insuldi tekke riski. Positiivset mõju seletatakse ravimite võimega taastada elundite normaalne verevarustus, positiivselt mõjutada anuma seinte seisundit ja vähendada vere viskoossust.

Kõigi statiinide eripära on toime tugevuse aeglane kasv. Esimene efekt on märgatav nädala pärast, kuid maksimumi saavutamiseks kulub 4-6 nädalat. Selle aja möödudes püsib kolesterooli tase, LDL saavutab minimaalse taseme, kogu kursuse vältel. Olulisem vähendamine saavutatakse annuse suurendamisega, täiendavate ravimite väljakirjutamisega.

Kehast erituvad ravimid maksa kaudu, vähemal määral - neerude kaudu. Kui need elundid on haiged, koguneb ravim organismi, mis suurendab kõrvaltoimete riski. Seetõttu sisaldab paljude statiinide vastunäidustuste loetelu raskeid maksa- ja neeruhaigusi..

Rakenduse funktsioonid

Enamik kolesterooli statiine on saadaval pillidena, harva kapslites. Kõiki HMG-CoA reduktaasi inhibiitoreid võetakse üks kord päevas, pestakse rohke veega. Iga ravimi võtmise viisil on oma omadused. Lovastatiini tablett võetakse koos õhtusöögiga, teisi ravimeid võib võtta enne sööki, pärast sööki või söögi ajal.

Statiinid, millel on lühike organismist väljutamise periood (simvastatiin, fluvastatiin), tuleb võtta õhtul. Öösel sünteesib maks maksimaalse kolesterooli koguse, mis võimaldab ravimil peatada rohkem reaktsioone. Pitavastatiini on soovitatav võtta enne magamaminekut, kuid see on vabatahtlik nõue. Atorvastatiin, rosuvastatiin eritub aeglasemalt. Seetõttu pole nende vastuvõtt seotud kellaajaga. Kuid on oluline järgida mõnda skeemi: võtke ainult hommikul, ainult pärastlõunal või ainult õhtul..

Enamik statiine tuleb tervelt alla neelata. See ei kehti kolesteroolitablettide kohta, millel on jagamise hõlbustamiseks spetsiaalsed sälgud..

Kõrvaltoimete minimeerimiseks suurendatakse statiini annust järk-järgult. Enne pillide võtmise alustamist võtab patsient kolesterooli, LDL, HDL, triglütseriidide vereanalüüsi. Saadud väärtuste, komplikatsioonide, haiguste tekke riskifaktorite olemasolu ja mõnede muude punktide põhjal määrab arst kindlaks ravimi algannuse.

Statiini efektiivsuse hindamine viiakse läbi 2-4 nädala pärast (sõltuvalt ravimist). Selleks võtab patsient uuesti kolesterooli, lipoproteiinide, neutraalsete rasvade vereanalüüsi. Kui näitajad pole sihtväärtuseni jõudnud, suurendatakse annust.

Igal ravimil on maksimaalne ööpäevane annus. Sageli tekivad tõsised kõrvaltoimed täpselt ravimi lubatud piirdoosi võtmise ajal. Maksimaalne statiinide ööpäevane annus:

  • lovastatiin, simvastatiin, fluvastatiin, atorvastatiin - 80 mg;
  • pravastatiin, rosuvastatiin - 40 mg;
  • pitavastatiin - 4 mg.

Erinevus kõrvaltoimete tekkimise tõenäosuse vahel rosuvastatiini tavaliste ja maksimaalsete annuste võtmisel on nii suur, et juhised sisaldavad vastunäidustuste loetelu eraldi 5-20 mg, eraldi 40 mg kohta..

Kõrvalmõjud

Kolesteroolist tulenevate statiinide kõrvaltoimed hõlmavad nii kergeid vaevusi kui ka tõsiseid patoloogiaid. Õnneks on tavalised kõrvaltoimed tavaliselt kerged ja ajutised. Kõige tavalisemad on:

  • riniit, farüngiit;
  • peavalu;
  • nõrkus;
  • üldine halb enesetunne;
  • kõhukinnisus, kõhupuhitus, teatud ravimite võtmisel - kõhulahtisus;
  • lihas-, liigesevalu;
  • veresuhkru tõus, mis suurendab suhkruhaiguse tekkimise ohtu sellele eelsoodumusega inimestel;
  • allergiad.

Kolesterooliravimite aeg-ajalt esinevate kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

  • isutus, kaal;
  • unetus;
  • õudusunenäod;
  • pearinglus;
  • mäluhäired;
  • perifeerne neuropaatia;
  • udune nägemine;
  • müra kõrvades;
  • hepatiit;
  • pankreatiit;
  • punane sügelev lööve;
  • vinnid;
  • energia puudus;
  • kiire lihasväsimus.

Harvad komplikatsioonid, mille esinemine võib tulevikus olla vastunäidustuseks statiinide määramisel:

  • rabdomüolüüs;
  • kollatõbi;
  • Quincke ödeem;
  • lõhenenud nägemine;
  • neerupuudulikkus.

Kõrvaltoimete tekkemehhanism pole teada. On 7 peamist teooriat, kuid ükski neist pole tõestatud. Statiinide kolesterooli kasutamise oht on see, et elukvaliteeti oluliselt häirivad tüsistused ei arene kohe. Sageli kannatavad need, kes ravimit pikka aega tarvitavad, nende käes. Kuid arstid usuvad, et statiinide kasutamise eelised kaaluvad üles kahju, kui isikul on märke tema määramiseks, tal pole vastunäidustusi.

Vastunäidustused

Statiinide kõrvaltoimete vältimiseks ei tohiks ravimeid välja kirjutada inimestele, kellel on:

  • ravimi mis tahes komponendi, sealhulgas laktoosi talumatus;
  • müopaatia;
  • maksa, neerude ägedad haigused;
  • rasedus, sealhulgas planeeritud;
  • imetamine.

Rosuvastatiini maksimaalsel annusel on täiendav vastunäidustuste loetelu:

  • mongoloidide rassi inimesed;
  • mõõdukas neerupuudulikkus;
  • alkoholism.

Statiinide kõrvaltoimeid lapse kehale ei ole kõigi ravimite puhul uuritud. Enamik ei tohi alaealiste poole pöörduda.

Ravimite väljakirjutamisel lisaks statiinidele tuleb kontrollida, kas nende koosmanustamine on lubatud. Simvastatiinil, lovastatiinil, pravastatiinil, fluvastatiinil on eriti palju farmakoloogilisi vastunäidustusi..

Kalduvus kõrvaltoimete tekkeks

Statiinide kõrvaltoimed esinevad mõnel inimesel sagedamini kui teistel. Riskitegurite hulka kuuluvad:

  • alkoholism;
  • maksa-, neeruhaigused, ka varem;
  • kilpnäärme puudulikkus;
  • suur füüsiline aktiivsus;
  • teiste statiinide talumatus;
  • kolesterooli alandamiseks mitme ravimi korraga võtmine;
  • geneetiline eelsoodumus lihasehaiguste tekkeks;
  • vanadus (üle 65);
  • raske hüpotensioon;
  • emane;
  • madal kehamassiindeks.

Kõrvaltoimete vältimiseks inimestel, kellel on eelsoodumus, alustatakse ravi väikseimate annustega. Nendel patsientidel vähendatakse tavaliselt kolesterooliravimite maksimaalset annust. Kogu kursuse jooksul on vaja jälgida patsientide tervist, regulaarselt vereanalüüse teha.

Kuidas leevendada statiinide kõrvaltoimeid

Inimestel, kellel on HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite kasutamisel märkimisväärne ebamugavustunne, soovitatakse arstiga arutada võimalusi soovimatute reaktsioonide leevendamiseks. Statiinide kõrvaltoimeid saab leevendada mitmel viisil:

  • "Ravipühad". Mõnikord peetakse haiguse sümptomeid või vanusega seotud muutusi ekslikult kolesterooli alandavate ravimite võtmise tüsistusteks. Jälgige, mida tunnete oma vaheajal. Kui sümptomid püsivad, on otstarbekas otsida põhjust, ravida põhihaigust.
  • Statiini muutus. Teie välja kirjutatud HMG-CoA reduktaasi inhibiitor ei pruugi teile sobida või võib vaja minna spetsiifilise kõrvaltoime väiksema raskusastmega ravimit. Näiteks on simvastatiini suurimatel annustel müotoksiline toime rohkem väljendunud kui teistel statiinidel..
  • Annuse vähendamine. Annuse vähendamine võib teie enesetunnet märkimisväärselt parandada. Kahjuks võib kolesteroolitase tõusta.
  • Füüsilise aktiivsuse vähenemine. Arengu tõenäosus, müopaatia raskusaste suureneb, kui statiine kasutav inimene tegeleb aktiivselt spordiga. Ligikaudu 25% sportlastest tunnevad lihasnõrkust, valu, krampe. Püüdke vähendada treeningu intensiivsust ja jälgige heaolu muutusi.
  • Muud lipiidide taset langetavad ravimid. Ehkki statiine peetakse parimaks kolesterooli, LDL-i langetavaks ravimiks, on tõsiste kõrvaltoimete korral mõttekas proovida neid kombineerida teiste ravimitega. Mõnikord on ravimite koostoime tõttu võimalik vähendada statiinide annuseid, kuid säilitada mõju.
  • Koensüüm Q10 (ubikinoon) toidulisandid. Ühe versiooni kohaselt on enamik statiinide võtmise tüsistusi seletatav nende võimega blokeerida koensüümi Q10 sünteesi - ainet, mida rakk vajab energia saamiseks. Seda teooriat pole lõplikult kinnitatud. Kuid kuna toidulisandid pole kahjulikud ja mõnikord kasulikud, võite proovida.

Kõik need meetodid tuleb arstiga kokku leppida. Kõrge kolesterooli ravimise taktika enesemuutmine on tõsiste komplikatsioonidega ohtlik.

Kui te ei saa kõrvaltoimetest täielikult vabaneda ega negatiivseid reaktsioone vastuvõetava tasemeni vähendada, peaksite oma arstiga arutama statiinide kaotamise võimalust. Enne seda peate kaaluma plusse ja miinuseid. Mõnikord peaksite taluma kergeid vaevusi, kuid kaitsma end insuldi või südameataki eest.

Rosuvastatiin (rosuvastatiin)

Sisu

  • Struktuurivalem
  • Aine ladinakeelne nimetus on Rosuvastatin
  • Farmakoloogiline rühm aine Rosuvastatin
  • Aine Rosuvastatin omadused
  • Farmakoloogia
  • Aine Rosuvastatin kasutamine
  • Vastunäidustused
  • Kasutamispiirangud
  • Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
  • Aine Rosuvastatin kõrvaltoimed
  • Koostoimed
  • Üleannustamine
  • Manustamisviis
  • Ettevaatusabinõud aine Rosuvastatin suhtes
  • Koostoimed teiste toimeainetega
  • Kaubanimed

Struktuurivalem

Vene nimi

Aine ladinakeelne nimetus on Rosuvastatin

Keemiline nimetus

Brutovalem

Farmakoloogiline rühm aine Rosuvastatin

  • Statiinid

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

  • E78.0 Puhas hüperkolesteroleemia
  • E78.1 Puhas hüperglütserideemia
  • E78.2 Segatud hüperlipideemia
  • E78.5 Hüperlipideemia, täpsustamata
  • I10 Essentsiaalne (primaarne) hüpertensioon
  • I15 Sekundaarne hüpertensioon
  • I21 Äge müokardiinfarkt
  • I25.9 Täpsustamata krooniline isheemiline südamehaigus
  • I64 Insult, määratlemata verejooksu või infarktina
  • I70 Ateroskleroos
  • R54 Vanadus
  • Z72.0 Tubaka kasutamine
  • Z82.4 Südame isheemiatõve ja teiste kardiovaskulaarsüsteemi haiguste perekonna ajalugu

CAS-kood

Aine Rosuvastatin omadused

Lipiide langetav DV - HMG-CoA reduktaasi inhibiitor.

Farmakoloogia

Farmakodünaamika

Rosuvastatiin, hüpolipideemiline DV, on HMG-CoA reduktaasi selektiivne ja konkureeriv inhibiitor - ensüüm, mis muudab 3-hüdroksü-3-metüülglutarüülkoensüümi A mevaloonhappeks, kolesterooli eelkäijaks. Rosuvastatiini toime peamine eesmärk on maks, kus toimub Xc ja LDL katabolismi süntees. Suurendab maksa LDL-retseptorite arvu rakupinnal, suurendades LDL-i omastamist ja katabolismi, mis omakorda viib VLDL-i sünteesi pärssimisele, vähendades seeläbi LDL-i ja VLDL-i üldkogust.

Rosuvastatiin vähendab LDL-C, üldkolesterooli, triglütseriidide (TG) kõrgenenud plasmakontsentratsiooni, suurendab HDL-C kontsentratsiooni. Samuti vähendab see apolipoproteiin B (ApoB), Xc-mitte-HDL, kolesterool-VLDL, TG-VLDL kontsentratsiooni ja suurendab apolipoproteiin A-1 (ApoA-1) kontsentratsiooni vereplasmas. Rosuvastatiin vähendab LDL-C / HDL-kolesterooli, üldist HDL-kolesterooli / HDL-kolesterooli ja mitte-HDL-kolesterooli / HDL-kolesterooli ning ApoV / ApoA-1 suhet.

Terapeutiline toime avaldub 1 nädala jooksul pärast ravi algust, pärast 2-nädalast ravi saavutab see 90% maksimaalsest võimalikust toimest. Maksimaalne terapeutiline toime saavutatakse tavaliselt 4. ravinädalaks ja see säilib selle ravimi edasise regulaarse kasutamisega.

Kliiniline efektiivsus

Rosuvastatiin on efektiivne hüperkolesteroleemiaga täiskasvanud patsientidel koos kaasuva hüpertriglütserideemiaga või ilma, olenemata rassist, soost või vanusest, sh. suhkurtõve või perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel.

80% -l Fredricksoni IIa ja IIb tüüpi hüperkolesteroleemiaga patsientidest (LDL-C keskmine esialgne kontsentratsioon on umbes 4,8 mmol / l), samal ajal kui rosuvastatiini võetakse annuses 10 mg, jõuab LDL-C kontsentratsioon alla 3 mmol / l. Homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel, kes said rosuvastatiini annustes 20–40 mg, oli keskmine langus 22%.

Kombinatsioonis fenofibraadiga on triglütseriidide sisalduse ja nikotiinhappega lipiidide taset langetavate annuste korral võrreldes HDL-C kontsentratsiooniga aditiivne toime..

Farmakokineetika

Imendumine ja jaotumine

Cmax rosuvastatiin vereplasmas saavutatakse umbes 5 tundi pärast suukaudset manustamist. Absoluutne biosaadavus on umbes 20%.

See metaboliseerub peamiselt maksas, mis on peamine organ, mis sünteesib Xc ja metaboliseerib Xc-LDL. Vd rosuvastatiini on umbes 134 liitrit. Ligikaudu 90% rosuvastatiinist seondub vereplasma valkudega, peamiselt albumiiniga.

Ainevahetus on piiratud (umbes 10%). Rosuvastatiin on mittespetsiifiline tsütokroom P450 substraat. Peamine rosuvastatiini metabolismis osalev isoensüüm on CYP2C9 isoensüüm. Isoensüümid CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 osalevad metabolismis vähemal määral. Peamised tuvastatud metaboliidid on N-desmetüülrosuvastatiin ja laktooni metaboliidid.

N-desmetüülrosuvastatiin on umbes 50% vähem aktiivne kui rosuvastatiin, laktooni metaboliidid on farmakoloogiliselt inaktiivsed. Üle 90% plasma HMG-CoA reduktaasi inhibeerimise farmakoloogilisest aktiivsusest annab rosuvastatiin, ülejäänu selle metaboliidid.

Ligikaudu 90% rosuvastatiini annusest eritub muutumatul kujul soolte kaudu (sealhulgas imendunud ja imendumata rosuvastatiin). Ülejäänud osa eritub neerude kaudu. T1/2 vereplasmast on ligikaudu 19 tundi (rosuvastatiini annuse suurendamisel ei muutu). Keskmine geomeetriline plasmakliirens - 50 l / h (variatsioonikordaja - 21,7%). Nagu teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, osaleb membraanitransporter Xc rosuvastatiini maksa omastamisprotsessis, millel on oluline roll rosuvastatiini eliminatsioonis maksas..

Rosuvastatiini süsteemne ekspositsioon suureneb proportsionaalselt annusega. Farmakokineetilised parameetrid ei muutu igapäevase tarbimisega.

Spetsiaalsed patsiendirühmad

Vanus ja sugu. Sugu ja vanus ei avalda kliiniliselt olulist mõju rosuvastatiini farmakokineetikale.

Rahvusgrupid. Farmakokineetilised uuringud on näidanud AUC ja C mediaani ligikaudu kahekordset suurenemistmax rosuvastatiini vereplasmas mongoloidide rassiga patsientidel (jaapanlased, hiina, filipiinlased, vietnamlased ja korealased) võrreldes kaukaasia rassiga; Indiaanlased näitavad AUC ja C mediaani suurenemistmax 1,3 korda. Farmakokineetiline analüüs ei näidanud kliiniliselt olulisi erinevusi farmakokineetikas kaukaasia ja negroidi patsientide seas.

Neerupuudulikkus Kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel ei muutu rosuvastatiini või N-desmetüülrosuvastatiini plasmakontsentratsioon märkimisväärselt. Raske neerupuudulikkusega patsientidel (Cl-kreatiniin, sh rosuvastatiin, seondub transpordivalkudega OATP1B1 (orgaaniliste anioonide transpordipolüpeptiid, mis osaleb hepatotsüütide poolt statiinide omastamises) ja BCRP-ga (väljavoolu transporter). Genotüüpide kandjates SLCO1B1 (OATP1B1) ja ABCG2 (BCRP) c.421АА suurenes rosuvastatiini ekspositsioon (AUC) vastavalt 1,6 ja 2,4 korda, võrreldes SLCO1B1 genotüübi c.521ТТ ja ABCG2 c.421СС kandjatega.

Aine Rosuvastatin kasutamine

Primaarne hüperkolesteroleemia vastavalt Fredricksoni klassifikatsioonile (IIa tüüp, sealhulgas perekondlik heterosügootne hüperkolesteroleemia) või segahüperkolesteroleemia (IIb tüüp) - dieedi täiendusena, kui dieet ja muud ravimid, mis ei ole ravimid (nt treening, kaalulangus) on ebapiisavad; perekondlik homosügootne hüperkolesteroleemia - dieedi ja muu lipiidide taset alandava ravi (nt LDL-afereesi) lisandina või juhtudel, kui selline teraapia ei ole piisavalt tõhus; hüpertriglütserideemia (IV tüüp vastavalt Fredricksoni klassifikatsioonile) - dieedi lisana; ateroskleroosi progresseerumise aeglustamiseks - dieedi täiendusena patsientidel, kellel on näidustatud ravi üldkolesterooli ja LDL-C kontsentratsiooni vähendamiseks plasmas; peamiste kardiovaskulaarsete tüsistuste (insult, müokardiinfarkt, arteriaalne revaskularisatsioon) esmane ennetamine täiskasvanud patsientidel, kellel ei ole pärgarteri haiguse kliinilisi tunnuseid, kuid kellel on suurenenud selle arengu risk (vanus meestel üle 50 aasta ja naistel üle 60 aasta, C-reaktiivse suurenenud plasmakontsentratsioon) valk (≥2 g / l) vähemalt ühe täiendava riskifaktori juuresolekul, nagu arteriaalne hüpertensioon, HDL-C madal kontsentratsioon plasmas, suitsetamine, südame isheemiatõve varajane algus perekonnas.

Vastunäidustused

Päevane annus kuni 30 mg: ülitundlikkus rosuvastatiini suhtes; maksahaigus aktiivses faasis (sealhulgas maksa transaminaaside aktiivsuse püsiv tõus ja maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine vereseerumis rohkem kui 3 korda võrreldes VGN-ga); raske neerupuudulikkus (Cl kreatiniin Cl kreatiniin, sealhulgas perekonnas); müotoksilisus teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite või fibraatide kasutamisega ajaloos; alkoholi liigtarbimine; seisundid, mis võivad põhjustada rosuvastatiini kontsentratsiooni tõusu vereplasmas; fibraatide samaaegne kasutamine; mongoloidide rassi patsiendid; kasutamine fertiilses eas naistel, kes ei kasuta sobivaid rasestumisvastaseid meetodeid; rasedus, imetamise periood; vanus kuni 18 aastat.

Kasutamispiirangud

Päevane annus kuni 30 mg: müopaatia / rabdomüolüüsi riski olemasolu - neerupuudulikkus, hüpotüreoidism, anamneesis pärilikud lihashaigused (sh perekond) ja varasem lihaste toksilisus teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite või fibraatide kasutamisel; alkoholi liigtarbimine; vanus üle 65; seisundid, milles täheldatakse rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni tõusu; võistlus (mongoloidide võistlus - jaapani ja hiina keel); samaaegne kasutamine fibraatidega; anamneesis maksahaigus; sepsis; arteriaalne hüpotensioon; ulatuslikud kirurgilised sekkumised; trauma; rasked metaboolsed, endokriinsed või elektrolüütide häired või kontrollimatud krambid; samaaegne kasutamine esetimiibiga.

Päevane annus 30 mg või rohkem: kerge neerupuudulikkus (Cl kreatiniin> 60 ml / min); vanus üle 65; anamneesis maksahaigus; sepsis; arteriaalne hüpotensioon; ulatuslikud kirurgilised sekkumised; trauma; rasked metaboolsed, endokriinsed või elektrolüütide häired või kontrollimatud krambid; samaaegne kasutamine esetimiibiga.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Rosuvastatiin on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud..

Reproduktiivses eas naised peaksid kasutama sobivaid rasestumisvastaseid meetodeid.

Kuna Xc ja Xc-st sünteesitud ained on loote arengu jaoks olulised, kaalub HMG-CoA reduktaasi pärssimise potentsiaalne risk lootele üles rosuvastatiini kasutamise eelised raseduse ajal.

Ravi ajal raseduse korral tuleb ravimi kasutamine kohe katkestada..

Puuduvad andmed rosuvastatiini eritumise kohta rinnapiima (on teada, et teisi HMG-CoA reduktaasi inhibiitoreid võib eritada rinnapiima), seetõttu tuleb rinnaga toitmise perioodil ravimi kasutamine katkestada..

FDA tegevuskategooria - X.

Aine Rosuvastatin kõrvaltoimed

Rosuvastatiini kasutamisel täheldatud kõrvaltoimed on tavaliselt kerged ja mööduvad iseenesest. Nagu teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, sõltub kõrvaltoimete esinemissagedus peamiselt annusest..

WHO kõrvaltoimete esinemissageduse klassifikatsioon: väga sageli (≥1 / 10); sageli (≥1 / 100, plasma CPK-d täheldatakse väikesel arvul rosuvastatiini võtvatel patsientidel. Enamikul juhtudel on see ebaoluline, asümptomaatiline ja ajutine. Plasma CPK aktiivsuse suurenemise korral üle 5 korra kõrgem kui ULN, tuleb ravi katkestada.

Neerude ja kuseteede küljest: rosuvastatiinravi saavatel patsientidel võib tuvastada proteinuuria. Muutusi valgu koguses uriinis (vähesest või jälgimatust ++ või enam) täheldatakse vähem kui 1% -l patsientidest, kes said 10–20 mg rosuvastatiini, ja umbes 3% -l patsientidest, kes said annust 40 mg päevas. Annuse 20 mg korral täheldati valgu koguse väikest muutust uriinis. Enamikul juhtudel proteinuuria väheneb või kaob ravi käigus ega tähenda olemasoleva neeruhaiguse ägedat ega progresseeruvat seisundit; väga harva - hematuria.

Suguelunditest ja piimanäärmest: sagedus teadmata - günekomastia.

Üldised häired ja häired süstekohas: sageli - asteeniline sündroom; sagedus teadmata - perifeerne turse.

Laboratoorsed näitajad: hüperglükeemia, bilirubiini kontsentratsiooni tõus vereplasmas, GGTP, ALP aktiivsus vereplasmas, kilpnäärmehormoonide kontsentratsiooni muutus seerumis.

Mõnede HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite (statiinide) kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest: depressioon, unehäired, sealhulgas unetus ja õudusunenäod, seksuaalfunktsiooni häired, glükosüülitud hemoglobiini kontsentratsiooni suurenemine. Teatatud üksikutest interstitsiaalse kopsuhaiguse juhtudest, eriti nende ravimite pikaajalisel kasutamisel (vt "Ettevaatusabinõud").

Koostoimed

Teiste ravimite toime rosuvastatiinile

Transpordivalgu inhibiitorid. Rosuvastatiin on mitme transpordivalgu, eriti OATP1B1 ja BCRP, substraat. Nende transpordivalkude inhibiitoriteks olevate ravimite samaaegsel kasutamisel võib kaasneda rosuvastatiini kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas ja suurenenud müopaatia risk (vt tabel 1, "Ettevaatusabinõud").

Tsüklosporiin. Rosuvastatiini ja tsüklosporiini samaaegsel kasutamisel on rosuvastatiini AUC keskmiselt 7 korda suurem kui tervetel vabatahtlikel täheldatud väärtus (vt tabel 1). Samaaegne kasutamine rosuvastatiiniga ei mõjuta tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni. Tsüklosporiini võtvatel patsientidel on rosuvastatiini kasutamine vastunäidustatud (vt „Vastunäidustused“)..

HIV proteaasi inhibiitorid. HIV proteaasi inhibiitorite samaaegne kasutamine võib märkimisväärselt suurendada rosuvastatiini ekspositsiooni (vt tabel 1). 20 mg rosuvastatiini ja kahe HIV proteaasi inhibiitori (400 mg lopinaviiri / 100 mg ritonaviiri) kombinatsiooni samaaegsel kasutamisel kaasneb AUC suurenemine.0–24 ja Cmax rosuvastatiini vastavalt 2 ja 5 korda. Seetõttu ei ole rosuvastatiini ja HIV proteaasi inhibiitorite samaaegne manustamine soovitatav (vt tabel 1)..

Gemfibrosiil ja muud hüpolipideemilised ained. Rosuvastatiini ja gemfibrosiili samaaegne kasutamine viib C-i suurenemisenimax ja rosuvastatiini AUC vereplasmas 2 korda (vt "Ettevaatusabinõud"). Spetsiifiliste koostoimete andmete põhjal ei ole farmakokineetiliselt olulist koostoimet fenofibraadiga oodata, farmakodünaamiline koostoime on võimalik. Gemfibrosiil, fenofibraat, muud fibraadid ja lipiide langetavad nikotiinhappe annused (suuremad või samaväärsed annusega 1 g päevas) suurendasid müopaatia riski, kui neid kasutati samaaegselt HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega, võib-olla seetõttu, et need võivad kasutamisel põhjustada müopaatiat monoteraapias (vt „Ettevaatusabinõud“). Fibraatide ja rosuvastatiini samaaegne kasutamine päevases annuses 30 mg on vastunäidustatud. Sellistel patsientidel tuleb ravi alustada annusega 5 mg päevas (vt "Vastunäidustused", "Ettevaatusabinõud")..

Ezetimibe. Rosuvastatiini samaaegsel kasutamisel annuses 10 mg ja esetimiibi annuses 10 mg kaasnes hüperkolesteroleemiaga patsientide rosuvastatiini AUC tõus (vt tabel 1). Farmakodünaamilisi koostoimeid rosuvastatiini ja esetimiibi vahel, mis avaldub kõrvaltoimete suurenenud riskina, ei saa välistada.

Antatsiidid. Rosuvastatiini ja alumiiniumi ja magneesiumhüdroksiidi sisaldavate antatsiidide samaaegne kasutamine viib rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni vähenemiseni umbes 50%. See toime on vähem väljendunud, kui antatsiide kasutatakse 2 tundi pärast rosuvastatiini võtmist. Selle koostoime kliinilist tähtsust ei ole uuritud..

Erütromütsiin. Rosuvastatiini ja erütromütsiini samaaegne kasutamine viib AUC vähenemiseni0 - t rosuvastatiini 20% ja selle Cmax 30% võrra. See koostoime võib ilmneda erütromütsiini kasutamisest põhjustatud suurenenud soolemotoorika tagajärjel.

Tsütokroom P450 isosüümid. In vivo ja in vitro uuringute tulemused on näidanud, et rosuvastatiin ei ole tsütokroom P450 isoensüümide inhibiitor ega indutseerija. Lisaks on rosuvastatiin selle isoensüümsüsteemi nõrk substraat. Seetõttu pole oodata rosuvastatiini koostoimet metaboolsel tasemel teiste ravimitega tsütokroom P450 isoensüümide osalusel.

Rosuvastatiini, flukonasooli (CYP2C9 ja CYP3A4 isoensüümide inhibiitor) ja ketokonasooli (CYP2A6 ja CYP3A4 isoensüümide inhibiitor) vahel kliiniliselt olulist koostoimet ei esinenud..

Fusidiinhape. Rosuvastatiini ja fusidiinhappe koostoime uurimiseks ei ole uuringuid läbi viidud. Nagu teiste statiinide puhul, on ka turustamisjärgselt teatatud rabdomüolüüsi juhtudest rosuvastatiini ja fusidiinhappe kasutamisel. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida. Vajadusel on võimalik rosuvastatiini võtmine ajutiselt lõpetada.

Koostoimed ravimitega, mis nõuavad rosuvastatiini annuse kohandamist (vt tabel 1)

Rosuvastatiini annust tuleb vajadusel kohandada, et seda saaks kasutada samaaegselt ravimitega, mis suurendavad rosuvastatiini ekspositsiooni. Kui oodata ekspositsiooni suurenemist 2 või enam korda, peaks rosuvastatiini algannus olema 5 mg üks kord päevas.

Samuti peaksite kohandama rosuvastatiini maksimaalset ööpäevast annust nii, et rosuvastatiini eeldatav kokkupuude ei ületaks 40 mg annuse annust, mis võeti ilma rosuvastatiiniga interakteeruvate ravimite samaaegse manustamiseta. Näiteks rosemastatiini maksimaalne ööpäevane annus, kui seda kasutatakse samaaegselt gemfibrosiiliga, on 20 mg (suurenenud ekspositsioon 1,9 korda), ritonaviiri / atasanaviiriga - 10 mg (suurenenud ekspositsioon 3,1 korda)..

Samaaegse ravi mõju rosuvastatiini ekspositsioonile (AUC, andmed kahanevas järjekorras) - avaldatud kliiniliste uuringute tulemused

Samaaegne raviskeemRosuvastatiini režiimRosuvastatiini AUC muutus
Tsüklosporiin 75-200 mg 2 korda päevas, 6 kuud10 mg üks kord päevas, 10 päevaSuurendage 7,1 korda
Atasanaviir 300 mg / ritonaviir 100 mg üks kord päevas 8 päeva jooksul10 mg üks kordSuurendage 3,1 korda
Lopinaviir 400 mg / ritonaviir 100 mg 2 korda päevas, 17 päeva20 mg üks kord päevas, 7 päevaSuurendage 2,1 korda
Gemfibrosiil 600 mg 2 korda päevas, 7 päeva80 mg üks kordSuurendage 1,9 korda
Klopidogreel 300 mg (küllastusannus), seejärel 75 mg 24 tunni pärast20 mg üks kord2x suurendus
Eltrombopaag 75 mg üks kord päevas, 10 päeva10 mg üks kordSuurendage 1,6 korda
Darunaviir 600 mg / ritonaviir 100 mg 2 korda päevas, 7 päeva10 mg üks kord päevas, 7 päevaSuurendus 1,5 korda
Tipranaviir 500 mg / ritonaviir 200 mg 2 korda päevas, 11 päeva10 mg üks kordSuurendage 1,4 korda
Dronedaroon 400 mg 2 korda päevasPuuduvad andmedSuurendage 1,4 korda
Itrakonasool 200 mg üks kord päevas, 5 päeva10 või 80 mg üks kordSuurendage 1,4 korda
Ezetimiib 10 mg üks kord päevas 14 päeva jooksul10 mg üks kord päevas, 14 päeva1,2x suurendus
Fosamprenaviir 700 mg / ritonaviir 100 mg 2 korda päevas, 8 päeva10 mg üks kordIlma muudatusteta
Aleglitasar 0,3 mg, 7 päeva40 mg, 7 päevaIlma muudatusteta
Silymariin 140 mg 3 korda päevas, 5 päeva10 mg üks kordIlma muudatusteta
Fenofibraat 67 mg 3 korda päevas 7 päeva jooksul10 mg, 7 päevaIlma muudatusteta
Rifampitsiin 450 mg üks kord päevas, 7 päeva20 mg üks kordIlma muudatusteta
Ketokonasool 200 mg 2 korda päevas, 7 päeva80 mg üks kordIlma muudatusteta
Flukonasool 200 mg üks kord päevas, 11 päeva80 mg üks kordIlma muudatusteta
Erütromütsiin 500 mg 4 korda päevas, 7 päeva80 mg üks kordLangenud 28%
Baikalin 50 mg 3 korda päevas, 14 päeva20 mg üks kordAlla 47%

Rosuvastatiini kasutamise mõju teistele ravimitele

K-vitamiini antagonistid Nagu teisedki HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, võib rosuvastatiinravi alustamine või selle annuse suurendamine samaaegselt K-vitamiini antagoniste (nt varfariin) kasutavatel patsientidel põhjustada MHO suurenemist. Rosuvastatiini tühistamine või selle annuse vähendamine võib põhjustada MHO vähenemist. Sellistel juhtudel on soovitatav MHO jälgimine..

Suukaudsed rasestumisvastased vahendid / HAR. Rosuvastatiini ja suukaudsete kontratseptiivide samaaegne kasutamine suurendab etinüülöstradiooli ja norgestreeli AUC-d vastavalt 26 ja 34%. Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite annuse valimisel tuleks sellist plasmakontsentratsiooni suurenemist arvesse võtta..

Farmakokineetilised andmed rosuvastatiini ja hormoonasendusravi samaaegse kasutamise kohta puuduvad, mistõttu ei saa selle kombinatsiooni kasutamisel välistada sarnast toimet. Kuid seda kombinatsiooni kasutati kliiniliste uuringute käigus laialdaselt ja patsiendid talusid seda hästi..

Muud ravimid. Rosuvastatiini kliiniliselt olulist koostoimet digoksiiniga ei ole oodata.

Üleannustamine

Sümptomid: üleannustamise kliinilist pilti pole kirjeldatud. Mitme päevaannuse ühekordse manustamise korral ei muutu rosuvastatiini farmakokineetilised parameetrid.

Ravi: sümptomaatiline, maksafunktsiooni ja CPK aktiivsuse kontroll on vajalik; spetsiifilist antidooti pole, hemodialüüs on ebaefektiivne.

Manustamisviis

Ettevaatusabinõud aine Rosuvastatin suhtes

Neerufunktsiooni kahjustus. Patsientidel, kes said rosuvastatiini suurtes annustes (eriti 40 mg päevas), täheldati tubulaarset proteinuuria, mis tuvastati testribade abil ja mis oli enamasti katkendlik või lühiajaline. See proteinuuria ei viita ägedale haigusele ega kaasuva neeruhaiguse progresseerumisele. Rosuvastatiini turustamisjärgsetes uuringutes täheldatud tõsise neerukahjustuse esinemissagedus on suurem annuse 40 mg / päevas korral. Patsientidel, kes võtavad ravimit annuses 30 või 40 mg päevas, on soovitatav jälgida neerufunktsiooni näitajaid ravi ajal (vähemalt üks kord iga 3 kuu tagant)..

Mõju lihasluukonnale. Rosuvastatiini kasutamisel kõigis annustes, kuid eriti annustes, mis ületavad 20 mg päevas, on teatatud järgmistest mõjudest lihas-skeleti süsteemile: müalgia, müopaatia ja harvadel juhtudel rabdomüolüüs. HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite ja esetimiibi samaaegsel kasutamisel on väga harva esinenud rabdomüolüüsi. Seda kombinatsiooni tuleb kasutada ettevaatusega farmakodünaamilisi koostoimeid ei saa välistada. Nagu teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite puhul, on rosuvastatiini turustamisjärgsel kasutamisel rabdomüolüüsi sagedus suurem annusega 40 mg päevas..

CPK aktiivsuse määramine. CPK aktiivsust ei saa kindlaks teha pärast intensiivset füüsilist koormust ja muude aktiivsuse suurenemise võimalike põhjuste olemasolul; see võib viia saadud tulemuste valesti tõlgendamiseni. Kui esialgne CPK aktiivsus on märkimisväärselt ületatud (5 korda suurem kui ULN), tuleks 5–7 päeva pärast uuesti analüüsida. Ravi on võimatu alustada, kui korduva analüüsi tulemused kinnitavad CPK esialgu suurt aktiivsust (üle viiekordse ULN-i).

Enne ravi alustamist

Sõltuvalt müopaatia / rabdomüolüüsi riskifaktoritega patsientide päevaannusest on rosuvastatiin kas vastunäidustatud või tuleb seda välja kirjutada ettevaatusega (vt „Vastunäidustused”, „Kasutamispiirangud”)..

Nende tegurite hulka kuuluvad: neerufunktsiooni kahjustus; hüpotüreoidism; anamneesis lihasehaigused (sealhulgas perekonnas); anamneesis müotoksilised sündmused teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite või fibraatide võtmisel; alkoholi liigtarbimine; vanus üle 65; seisundid, milles rosuvastatiini kontsentratsioon vereplasmas võib suureneda; fibraatide samaaegne kasutamine.

Selliste patsientide puhul on vaja hinnata ravi riski ja võimalikke eeliseid. Samuti on soovitatav kliiniline jälgimine. Kui esialgne CPK aktiivsus on üle 5 korra suurem kui VGN, ei tohiks rosuvastatiinravi alustada.

Rosuvastatiinravi ajal

Patsienti tuleb teavitada viivitamatu arstiabi vajadusest äkilise lihasvalu, lihasnõrkuse või spasmide korral, eriti koos halva enesetunde ja palavikuga. Sellistel patsientidel tuleb määrata CPK aktiivsus. Ravi tuleb katkestada, kui CPK aktiivsus on oluliselt suurenenud (üle 5 korra võrreldes ULN-ga) või kui lihasesümptomid on väljendunud ja põhjustavad igapäevast ebamugavust (isegi kui CPK aktiivsus ei ületa ULN-i rohkem kui 5 korda). Kui sümptomid kaovad ja CPK aktiivsus normaliseerub, tuleks kaaluda rosuvastatiini või teiste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite jätkamist madalamates annustes hoolika meditsiinilise järelevalve all. CPK aktiivsuse kontrollimine sümptomite puudumisel on sobimatu.

Väga harva on esinenud immuunvahendatud nekrotiseerivat müopaatiat koos kliiniliste ilmingutega proksimaalsete lihaste püsiva nõrkuse ja CPK aktiivsuse suurenemise näol vereseerumis ravi ajal või HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite, sh. rosuvastatiin. Võib osutuda vajalikuks lihas- ja närvisüsteemi täiendavad uuringud, seroloogilised uuringud ja ravi immunosupressiivsete ravimitega.

Rosuvastatiini ja samaaegse ravi ajal ei täheldatud skeletilihastele avalduva toime suurenemise märke. Siiski teatati müosiidi ja müopaatia juhtude arvu suurenemisest patsientidel, kes võtsid muid HMG-CoA reduktaasi inhibiitoreid kombinatsioonis fibriinhappe derivaatidega (näiteks gemfibrosiil), tsüklosporiin, nikotiinhape lipiide alandavates annustes (rohkem kui 1 g päevas), seenevastased ained - derivaadid asool, HIV proteaasi inhibiitorid ja makroliidantibiootikumid.

Kui seda kasutatakse samaaegselt mõnede HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega, suurendab gemfibrosiil müopaatia riski. Seega ei ole rosuvastatiini ja gemfibrosiili samaaegne kasutamine soovitatav. Plasma lipiidide kontsentratsiooni edasise muutmise eeliseid, kui neid kombineeritakse fibraatide või nikotiinhappega lipiide alandavate annuste korral, tuleks hoolikalt kaaluda võimaliku riski suhtes. Rosuvastatiin annuses 30 mg päevas on vastunäidustatud fibraatidega kombineeritud ravis.

Suurenenud rabdomüolüüsi riski tõttu ei tohi rosuvastatiini kasutada ägedate seisunditega, mis võivad põhjustada müopaatiat, või neerupuudulikkuse tekkimist soodustavate seisundite (näiteks sepsis, arteriaalne hüpotensioon, suuroperatsioon, trauma, rasked metaboolsed, endokriinsed ja elektrolüütide häired või kontrollimatud krambid).

Maks. Sõltuvalt päevaannusest on rosuvastatiin vastunäidustatud või seda tuleb kasutada ettevaatusega alkoholi liigtarbimise ja / või anamneesis maksahaigusega patsientide puhul (vt „Vastunäidustused”, „Kasutamispiirangud”). Maksafunktsiooni testide määramine on soovitatav enne ravi alustamist ja 3 kuud pärast ravi alustamist. Rosuvastatiini kasutamine tuleb katkestada või selle aine annust vähendada, kui maksa transaminaaside aktiivsus vereseerumis on 3 korda kõrgem kui ULN.

Hüpotüreoidismist või nefrootilisest sündroomist tingitud hüperkolesteroleemiaga patsientidel tuleb enne rosuvastatiinravi alustamist läbi viia põhihaiguste ravi..

Etnilised omadused. Farmakokineetiliste uuringute käigus täheldati mongoloidide rassi esindajatel võrreldes Kaukaasia rassi esindajatega rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni suurenemist.

Interstitsiaalne kopsuhaigus. Mõnede HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite kasutamisel, eriti pikka aega, on teatatud üksikutest interstitsiaalse kopsuhaiguse juhtudest. Sümptomiteks on õhupuudus, ebaproduktiivne köha ja üldise heaolu halvenemine (nõrkus, kaalulangus ja palavik). Kui kahtlustatakse interstitsiaalset kopsuhaigust, lõpetage ravi HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega.

II tüüpi suhkurtõbi. Patsientidel, kelle glükoosi kontsentratsioon oli vahemikus 5,6 kuni 6,9 mmol / l, seostati rosuvastatiinravi II tüüpi suhkurtõve suurenenud riskiga..

Mõju autojuhtimise või tööde teostamise võimele, mis nõuab füüsiliste ja vaimsete reaktsioonide suuremat kiirust. Uuringuid rosuvastatiini mõju kohta sõidukite juhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele ei ole läbi viidud. Sellest hoolimata tuleb pearingluse ja muude kõrvaltoimete tekkimise võimalust silmas pidades olla ettevaatlik sõidukite ja muude mehhanismide juhtimisel, mis nõuavad suurema tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust..

Lisateave Tahhükardia

Kõige sagedamini kohtuvad inimesed asjaoluga, et käte anumad löövad purunemisel ja löögi kohas moodustub verevalum (hematoom). Sageli ei pööra nad tähelepanu hematoomide esinemisele, kuid nende välimus ilma põhjuseta ei ole normaalne, see võib viidata mis tahes häirele kehas ning nõuab diagnoosi ja vajadusel ravi.

Kaasaegse inimese unistus on väga habras asi. Stress, igavene kiirustamine ja režiimi mittejärgimine jätavad meid sageli unest ilma..

Paremal või vasakul paiknevate põiksuunaliste / sigmoidsete siinuste hüpoplaasia ja aplaasia on sagedased leiud, kus voolu signaali vähenemine määratakse 2D MR venogrammidel või selle täielik puudumine täheldatakse aplaasia korral.

Parempoolne insult on palju tavalisem kui vasakpoolne. Parema külje halvatus näitab, et see mõjutab aju vasakut ajupoolkera. Prognoos on sel juhul palju soodsam.